[發(fā)明專利]丁酸氯維地平微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110182482.3
• 申請日: 2011-07-01
• 公開（公告）號: CN102228443A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發(fā)明（設計）人: 王凌;蔣學華
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4422;A61K47/34;A61K47/42;A61P9/12
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1.一種制備丁酸氯維地平微球的方法，其包括以下步驟：

（1）將選自聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚羥乙酸共聚物（PLGA）和聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-mPEG）的相對分子質(zhì)量范圍為0.5×10³~1.5×10⁵的載體溶于有機溶劑中，得到載體濃度為5%至50%的有機溶液；

（2）將丁酸氯維地平與上述載體有機溶液混合，其中丁酸氯維地平與載體的質(zhì)量比為1:60至1:5；

（3）將上述包含丁酸氯維地平和載體的有機相加入到含有滲透壓調(diào)節(jié)劑和表面活性劑的水相中，使得有機相與水相的體積比為1:200~1:5，經(jīng)充分乳化，得到水包油型乳液；以及使所得乳液的有機溶劑揮發(fā)，并經(jīng)任選的過濾、洗滌和干燥步驟，得到丁酸氯維地平微球。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述表面活性劑為吐溫-80、月桂基硫酸鈉或油酸鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自醇、氨基酸、蛋白質(zhì)、水溶性氨基酸鹽、糖、肽，或者它們的衍生物或其混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘露醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述有機溶劑為二氯甲烷、二氯甲烷-乙醇混合溶劑、或二氯甲烷-乙酸乙酯混合溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述步驟3的水相中還含有調(diào)節(jié)pH的物質(zhì)，并且所述水相的pH值在3.5至10.0的范圍內(nèi)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其所述調(diào)節(jié)pH的物質(zhì)為無機酸、有機酸、無機堿、有機堿或其緩沖鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟3的乳化是采用機械攪拌或高速剪切實現(xiàn)的。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，由其得到的是粒徑為1微米至100微米的丁酸氯維地平微球。

10.丁酸氯維地平微球，其包含：丁酸氯維地平，選自聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚羥乙酸共聚物（PLGA）和聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-mPEG）的相對分子質(zhì)量范圍為0.5×10³~1.5×10⁵的載體，滲透壓調(diào)節(jié)劑和表面活性劑。