[發明專利]一種含有長春西汀的大容量注射液組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110181388.6
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102228428A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: 黃毅;張頎;黃層霄;張宇玄;彭俊;熊昕
• 申請（專利權）人: 武漢同源藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4375;A61K47/16;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/08;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P27/02
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 蔣常雪

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種含有長春西汀的大容量注射液組合物及其制備方法。

背景技術

長春西汀屬于心腦血管藥物。長春西汀注射液的臨床應用范圍廣。臨床常用于：(1)?腦外傷及腦部術后腦功能的恢復。(2)?各種急慢性缺血性腦血管疾病。(3)?短暫性一次性腦供血不足。(4)各種腦中風(梗塞與出血性)的恢復性治療。(5)?各種腦炎后遺癥，癲癇發作。(6)?各種類型的認知障礙，老年性血管性癡呆。(7)?冠心病、動脈硬化及血液粘稠度異常。(8)?其他循環障礙性疾病(如眼科、兒科、ICU、糖尿病)。(9)腦循環障礙引發的感情和意識疾患如焦慮、抑郁、記憶力減退等。

長春西汀大容量注射液用于靜脈注射。

中國專利CN101991530A：含有長春西汀大容量注射劑及其制備方法。該專利公開了長春西汀大容量注射劑的組成：它是由長春西汀和滲透壓調節劑、助溶劑、PH值調節劑組成。并指出：滲透壓調節劑是氯化鈉，助溶劑是醋酸、乳酸、酒石酸、枸櫞酸、山梨酸、鹽酸，

PH值調節劑也是醋酸、乳酸、酒石酸、枸櫞酸、山梨酸、鹽酸,該組成沒有使用抗氧劑。

長春西汀不穩定，易氧化，水解,我們按照上述組成制備長春西汀大容量注射液，該大容量注射液經過121℃滅菌后，有關物質往往超過1％，不符合國家規定的質量標準。

本行業人員知道：大容量注射液只有經過大于或等于121℃滅菌后，細菌才能被完全殺滅。因此，尋找能夠經受121℃滅菌，質量又能達到國家標準要求的長春西汀大容量注射液配方，保證用藥安全，是我們急待解決的問題。

發明內容

本發明的目的就是尋找能夠經受121℃滅菌，質量又能達到國家標準要求的長春西汀大容量注射液配方，保證用藥安全。

我們選擇酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽作為長春西汀大容量注射液的輔料，酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽包括賴氨酸、鹽酸半胱氨酸、鹽酸精氨酸，這些酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽有一個共同的特點：

（1）具有酸性。長春西汀為白色或微黃色結晶性粉末，幾乎不溶于水，但在酸性條件下溶解。因此酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽可作為助溶劑。

（2）具有抗氧性。長春西汀不穩定，易氧化，水解，因此酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽可作為抗氧劑使長春西汀大容量注射液穩定。

（3）有益于人體。這些酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽是人體必需的氨基酸，對人體是有益的。

我們發現：在制備長春西汀大容量注射液的配液、精濾工藝中，增加通二氧化碳保護的工藝，對長春西汀小容量注射液的穩定性更好，其效果優于不通氣體或者通氮氣，見表1

本發明為一種含有長春西汀的大容量注射液，其組成為：長春西汀，氯化鈉、酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽、L-(+)酒石酸、pH值調節劑、注射用水。

酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽包括賴氨酸、鹽酸半胱氨酸、鹽酸精氨酸。

長春西汀與酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽的配料比為：1:?1-3?W/W較好。

長春西汀與L-(+)酒石酸的配料比為：1:?0.5-1.5W/W較好。

pH值調節劑是氫氧化鈉、碳酸氫鈉、鹽酸。

我們發現：按本發明制備長春西汀的大容量注射液，長期穩定性考察，注射液是穩定的，按本發明制備長春西汀的大容量注射液能耐受121℃滅菌，滅菌后仍穩定，而中國專利CN101991530A配方制備的長春西汀注射液，卻不能耐受121℃滅菌，滅菌后，有關物質超過1％。因此：按本發明制備長春西汀的大容量注射液，比CN101991530A配方制備的長春西汀注射液穩定，安全性高。

本發明的一種含有長春西汀的大容量注射液，其制備方法如下：

(1)?在濃配罐中加入應配體積80%的70~80℃注射用水，通二氧化碳氣保護下，加入處方量氯化鈉、處方量三分之二的酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽攪拌溶解，加入配液量0.1%g/ml的針用活性炭攪勻，靜置30分鐘，過濾脫炭，濾液進入稀配罐，本工藝過程中一直連續通二氧化碳，二氧化碳連續從溶液中鼓泡逸出；

?(2)?取相當于主藥十倍量的70~80℃注射用水，加入酒石酸攪拌溶解后，在二氧化碳氣保護下再加入主藥攪拌到溶液澄清，加入處方量三分之一的酸性氨基酸或酸性氨基酸鹽攪拌溶解，加入配液量0.1%?g/ml的針用活性炭攪勻，靜置30分鐘，過濾脫炭，濾液進入稀配罐，本工藝過程中一直連續通二氧化碳，二氧化碳連續從溶液中鼓泡逸出；