[發明專利]一種曲美布汀的制備方法

有效

• 申請號: 201110178100.X
• 申請日: 2011-06-29
• 公開（公告）號: CN102276487A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 吳頂;鄭德炳;藍彩虹
• 申請（專利權）人: 岳陽亞王精細化工有限公司
• 主分類號: C07C219/22
• 分類號: C07C219/22;C07C213/06
• 代理公司: 岳陽市科明專利事務所 43203
• 代理人: 彭乃恩;陳慶元

1.一種曲美布汀的制備方法，以2-氨基-2-苯基丁酸為原料，先酯化且同時氮甲基化，再還原成2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇，2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇在有機溶劑中用質子酸做催化劑與3，4，5-三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀，其特征在于2-氨基-2-苯基丁酸的酯化與氮甲基化同時進行得到2-（二甲氨基）-苯基丁酸甲酯，再用硼氫化鈉還原得到2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇。

2.根據權利要求1的曲美布汀的制備方法，其特征在于所述的2-氨基-2-苯基丁酸的酯化與氮甲基化過程是在室溫攪拌下，將2-氨基-2-苯基丁酸加入到氫氧化鈉水溶液中，控制PH=10左右，減壓蒸餾去水至粘稠狀，過濾，得到2-氨基-2-苯基丁酸鈉鹽；再將2-氨基-2-苯基丁酸鈉鹽加入到有機溶劑1中，加熱到回流，滴加硫酸二甲酯，滴加完畢后保溫攪拌2小時，冷卻至60±2℃，加水，攪拌冷卻至室溫，分去水層，減壓蒸餾回收有機溶劑1，再在真空度2~3mmHg精餾得到2-（二甲氨基）-2-苯基丁酸甲酯。

3.根據權利要求1的曲美布汀的制備方法，其特征在于所述的還原過程是在室溫攪拌下加入路易士酸到有機溶劑2中，再滴加2-（二甲氨基）-2-苯基丁酸甲酯的溶液，升溫至60-65℃，在2小時左右分批加入硼氫化鈉，加完后升溫到75±2℃，反應4小時，冷卻至40-50℃，蒸餾去除有機溶劑2；用有機溶劑1萃取，減壓蒸餾回收溶劑1，再在真空度2~3mmHg精餾得到2-（二甲氨基）-2-苯基丁醇。

4.根據權利要求1的曲美布汀的制備方法，其特征在于所用質子酸為濃硫酸或對甲苯磺酸。

5.根據權利要求2或3的曲美布汀的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑1是氯苯、硝基苯、甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷、1，4-二氯丁烷中的一種。

6.根據權利要求3的曲美布汀的制備方法，其特征在于所述有機溶劑2是乙二醇二甲醚、乙二醇單甲醚、甲醇、乙醇、四氫呋喃、1，4-二氧六環中的一種。

7.根據權利要求3的曲美布汀的制備方法，其特征在于所述路易士酸為三氯化鋁或二氯化鋅等。