[發明專利]一種頭孢西酮鈉雜質及中間體毒性的檢測方法

無效

• 申請號: 201110175002.0
• 申請日: 2011-06-27
• 公開（公告）號: CN102288735A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 崔連泉;劉文玖;林瀾;蘇秋菊;張夢云
• 申請（專利權）人: 天津新豐制藥有限公司
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15;G01N30/02
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

1.一種頭孢西酮鈉雜質毒性的毒性檢測方法，其特征在于：采用斑馬魚TU?line?Zebrafish，Danio?rerio?Tuebingen作為藥物毒理學評價的動物模型。

2.根據權利要求1所述的頭孢西酮鈉雜質毒性的毒性檢測方法，其特征在于：步驟為：(1)用人工海水分別稀釋供試品溶液，稀釋成不同梯度；

(2)選擇頭孢唑林鈉為對照樣品；

(3)取40-50％外包期胚胎，浸入3-4ml測試藥液中，以斑馬魚飼養液-人工海水為正常對照液，標準環境下孵育，持續3天以上，每天觀察記錄胚胎發育情況，包括統計發育第3天的畸形和死亡數/存活胚數，直至實驗結束。

3.根據權利要求1所述的頭孢西酮鈉雜質毒性的毒性檢測方法，其特征在于：所述頭孢西酮鈉雜質包括的制備頭孢西酮鈉的中間體、制備過程中產生的雜質以及降解產生的雜質。

4.根據權利要求1或3所述的頭孢西酮鈉雜質毒性的毒性檢測方法，其特征在于：所述頭孢西酮鈉雜質包括：

????DCP????中間體????DPA????中間體????7-ACA????起始原料????TDA????中間體????CFZD????主成分????MMTD????降解雜質

5.根據權利要求4所述的頭孢西酮鈉雜質毒性的毒性檢測方法，其特征在于：所述MMTD是頭孢西酮鈉的主要降解毒性雜質，其最低致畸濃度較頭孢西酮低10-20倍，如將其含量控制在1％以下，毒性作用基本可以忽略。