[發明專利]一種抗瘧疾的藥物組合物及制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110173846.1
• 申請日: 2011-06-24
• 公開（公告）號: CN102283829A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 薛剛;薛飛;代勇;徐世軍;陳登志
• 申請（專利權）人: 成都恩威投資（集團）有限公司
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K31/137;A61K9/20;A61P33/06
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發明涉及一種抗瘧疾的藥物組合物及制備方法和用途，屬藥物領域。

背景技術

瘧疾是一種由蚊蟲傳播的寄生蟲病，具有很高的發病率和死亡率。目前，青蒿素類藥物為最為常用的抗瘧藥物。蒿甲醚(Artemether)，(3R，5aS，6R，8aS，9R，10S，12R，12aR)-十氫-10-甲氧基-3，6，9-三甲基-3，12-氧橋-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二塞平，對瘧原蟲裂殖體有較強的滅殺作用，對于多種抗藥性瘧疾和抗氯喹惡性瘧疾療效顯著。但是它又存在作用時間短，復發率高等缺點。而本芴醇(Lumefantrine)，(9Z)-2，7-二氯-9-[(4-氯苯基)亞甲基]-α-[(二正丁氨基)甲基]-9H-芴-4-甲醇，滅殺瘧原蟲干凈徹底，有效率高，復發率低，但起效慢。因此，市面上出現了將兩者組合使用的抗瘧藥物。

WO92/02217提供了一種新的抗瘧組合物，它是由本芴醇和蒿甲醚組成的協同抗瘧藥物，具有非常有效的抗瘧藥效。目前，市售的蒿甲醚/本芴醇復方固體制劑中，片劑形式最為常見，多為20mg蒿甲醚和120mg本芴醇的片劑，如諾華藥物Coartem/Riamet。而后，也有人對該類復方固體制劑進行了改進，如專利申請號：200780024023.4，該申請中制備出了多種有效成分不同含量片劑，方便患者使用。

但是，由于蒿甲醚和本芴醇水溶性極差，造成了復方產品的有效組分吸收率較低，使得復方固體制劑的藥效不夠穩定，其使用受到了限制。不僅如此，在該復方固體制劑的生產過程中還發現，在本芴醇和蒿甲醚混合過程中，可能會產生爆炸，使得生產過程中存在一定安全隱患。

發明內容

本發明目的是提供了一種抗瘧疾的藥物組合物；本發明的另一目的是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。

本發明提供了一種抗瘧疾的藥物組合物，它是由下述重量配比的原輔料制備而成的雙層片：

蒿甲醚層：

蒿甲醚20份，A稀釋劑12-30份，A粘合劑10-28份，潤滑劑0.5份；

本芴醇層：

本芴醇120份，B稀釋劑40-60份，B粘合劑8-28份，潤滑劑1.5份；

其中，A稀釋劑為乳糖、甘露醇或羧甲基淀粉鈉，A粘合劑為聚維酮K30、乙基纖維素或羥丙纖維素，B稀釋劑為預膠化淀粉、糊精或玉米淀粉，B粘合劑為漢生膠或蔗糖粉，潤滑劑為硬脂酸鎂或聚乙二醇6000。

進一步地，蒿甲醚層和本芴醇層分別由下列重量配比的原輔料制備而成：

蒿甲醚層：

蒿甲醚20份，乳糖12-20份，聚維酮K30?20-28份，硬脂酸鎂0.5份；

本芴醇層：

本芴醇120份，預膠化淀粉40-60份，漢生膠8-28份，硬脂酸鎂1.5份。

進一步優選地，蒿甲醚層和本芴醇層分別由下列重量配比的原輔料制備而成：

蒿甲醚層：

蒿甲醚20份，乳糖12份，聚維酮K30?28份，硬脂酸鎂0.5份；

本芴醇層：

本芴醇120份，預膠化淀粉60份，漢生膠8份，硬脂酸鎂1.5份。

其中，該藥物組合物的制備方法如下：

(1)按重量配比稱取原輔料；

(2)取聚維酮K30總質量的80％，與蒿甲醚、乳糖混勻，另取剩余的聚維酮K30加水后作為粘合劑，制粒，干燥，整粒后所得顆粒備用；

(3)將本芴醇、預膠化淀粉混勻，漢生膠加水后作為粘合劑，制粒，干燥，整粒后所得顆粒備用；

(4)將步驟(2)、步驟(3)所得顆粒分別與硬脂酸鎂混勻后，采用雙層壓片機進行壓片，即得。

本發明還提供了制備上述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟：

(1)按重量配比稱取原輔料；

(2)取粘合劑總質量的50-80％，與蒿甲醚、稀釋劑混勻，另取剩余的粘合劑加水混勻后，制粒，干燥，整粒后所得顆粒備用；

(3)取粘合劑總質量的0-60％，與本芴醇、稀釋劑混勻，剩余的粘合劑加水混勻后，制粒，干燥，整粒后所得顆粒備用；

(4)將步驟(2)、步驟(3)所得顆粒分別與硬脂酸鎂混勻后，采用雙層壓片機進行壓片，即得。

進一步地，它包括如下步驟：

(1)按下述重量配比稱取原輔料：

蒿甲醚層：

蒿甲醚20份，乳糖12份，聚維酮K30?28份，硬脂酸鎂0.5份；

本芴醇層：

本芴醇120份，預膠化淀粉60份，漢生膠8份，硬脂酸鎂1.5份；