[發明專利]一種能夠自組裝成膠束的多西他賽聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物

有效

• 申請號: 201110170501.0
• 申請日: 2011-06-22
• 公開（公告）號: CN102836437A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 李亞平;肖計生;陳伶俐;顧王文;張志文;高瑜
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K9/00;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;師楊

1.一種能夠在水中自組裝成膠束的多西他賽聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯化合物，其具有如下的結構：

通式I

其中，D表示如下結構式2所示的多西他賽基團：

結構式2

其中，*表示與通式I中的R連接的直接鍵；

a和c各自獨立地為4～132的整數；b為29～59的整數；

R為-CO-CH₂-CH₂-CO-或者-CO-CH₂-CH₂-S-S-CH₂-CH₂-CO-。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，a和c各自獨立地為26～76的整數；b為29～39的整數。

3.一種制備權利要求1所述的化合物的方法，其該方法包括如下步驟：

a)使氯化亞砜與二硫代二丙酸混合發生?；磻?/p>

b)向步驟a)的反應產物中加入多西他賽繼續進行酯化反應；

c)向步驟b)的反應產物中加入聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物，并在催化劑的存在下進行反應，得到通式I所示的化合物；

或者

d)使丁二酸酐、聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯和多西他賽混合進行開環-酯化反應，得到通式I所示的化合物。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，各步中的反應條件如下：

步驟a)反應條件為：30℃水??；

步驟b)反應條件為：30℃水??；

步驟c)反應條件為：25℃水浴，所述催化劑為三乙胺；以及

步驟d)反應條件為：25℃水浴。

5.根據權利要求1～2中的任一項權利要求所述的化合物在制備治療癌癥的藥物中的用途。

6.根據權利要求5所述的用途，所述癌癥為乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、頭頸部癌或胃癌。