[發(fā)明專利]糖肽類抗耐藥菌抗生素及其制備方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110165328.5
• 申請日: 2011-06-20
• 公開（公告）號: CN102268075A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發(fā)明（設計）人: 胡宏崗;吳秋業(yè);郭忠武;張春梅;王亮;劉莉;郭俊香
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;C07K1/06;A61K38/14;A61P31/04
• 代理公司: 上海德昭知識產(chǎn)權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

1.一類糖肽類抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽，Tyrocidine?A糖基衍生物結構通式如下：

其中，X為乙基或乙氧乙基；

Y為單糖或二糖，單糖為葡萄糖、半乳糖、木糖、核糖、鼠李糖、甘露糖或乙酰氨基葡萄糖；二糖為麥芽糖或乳糖；

Y的1位碳的羥基和X通過糖苷鍵相連；Y為甘露糖時，糖苷鍵為α型；Y為葡萄糖、半乳糖、木糖、核糖、鼠李糖、乙酰氨基葡萄糖、麥芽糖或乳糖時，糖苷鍵為β型。

2.根據(jù)權利要求1所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類，其特征在于X是乙基，Y是葡萄糖、半乳糖甘露糖或木糖。

3.根據(jù)權利要求1所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類，其特征在于X是乙基，Y是核糖、鼠李糖、乙酰氨基葡萄糖、麥芽糖或乳糖。

4.根據(jù)權利要求1所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類，其特征在于X是乙氧乙基，Y是葡萄糖、半乳糖或甘露糖。

5.根據(jù)權利要求1所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類，其特征在于X是乙氧乙基，Y是木糖、核糖、鼠李糖、乙酰氨基葡萄糖、麥芽糖或乳糖。

6.根據(jù)權利要求1所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類，其特征在于藥學上可接受的鹽類是鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、氫溴酸鹽、醋酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽或甲磺酸鹽。

7.一種如權利要求1至6任一所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類的制備方法，其特征在于該方法由以下步驟組成：

第一步：制備直鏈糖肽：以2-氯三苯基氯樹脂為起始原料與N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸鈉發(fā)生取代反應得到樹脂，在通過常規(guī)的固相直鏈肽合成反應，反應試劑二環(huán)己基碳二亞胺/1-羥基苯并三唑，合成直鏈糖肽，最后通過5％的醋酸-二氯甲烷將直鏈肽從樹脂上切下，得粗品直鏈糖肽；

第二步：制備環(huán)狀糖肽：直鏈肽的環(huán)合采用常見的環(huán)合條件，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/1-羥基苯并三唑/N，N-二異丙基乙胺，以二氯甲烷為溶劑進行反應，得全保護環(huán)狀糖肽；

第三步：制備脫保護后環(huán)狀糖肽：全保護環(huán)狀糖肽通過10％鈀碳催化氫化脫去糖上的芐基，再通過三氟乙酸脫去氨基酸上的保護基得目標化合物。

8.如權利要求1至6任一所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類在制備治療細菌感染藥物中的應用。

9.根據(jù)權利要求8所述的糖肽類抗耐藥菌抗生素Tyrocidine?A糖基衍生物及其藥學上可接受的鹽類在制備治療細菌感染藥物中的應用，該細菌是耐藥菌。