[發(fā)明專利]替米沙坦制備新工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110158384.6
• 申請日: 2011-06-14
• 公開（公告）號: CN102267949A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張長利;焦佩玉
• 申請（專利權(quán)）人: 張長利
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種替米沙坦制備新工藝，反應(yīng)式為：

按如下步驟進行：

1)化合物I與化合物II在溶劑或溶劑混合體系中，有機堿或無機堿存在下，進行反應(yīng)，反應(yīng)完畢，加有機酸或無機酸析晶，過濾，得到化合物III粗品；

2)控制反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間，經(jīng)一步反應(yīng)完成縮合、水解二步合成反應(yīng)；

3)將化合物III粗品加入至溶劑或溶劑混合或水-有機溶劑體系中，加有機堿或無機堿充分溶解，或加活性炭回流脫色，冷卻后用有機酸或無機酸析晶，過濾，干燥得到化合物III精品-替米沙坦。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述的步驟(1)中，化合物I與化合物II的用量按摩爾比為1∶0.8～1.3，溶劑用量為化合物I質(zhì)量的2～6倍，有機堿或無機堿的用量為化合物I質(zhì)量的0.5～5倍，有機酸或無機酸用量為化合物I質(zhì)量的0.5～5倍；

所述的步驟(2)中，反應(yīng)溫度為10～180℃，反應(yīng)時間為3～12小時；

所述的步驟(3)中，溶劑或溶劑混合或水-有機溶劑用量為化合物III粗品質(zhì)量的1～5倍，有機堿或無機堿用量為化合物III粗品質(zhì)量的0.03～0.3，有機酸或無機酸用量為化合物III粗品質(zhì)量的0.03～0.3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1)或3)中的溶劑選自丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基甲酮、二甲基亞砜、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、乙二醇的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1)或3)中的有機溶劑為與水不互溶的有機溶劑或與水互溶的有機溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1或3)中有機堿選自三乙胺、醇鈉、吡啶。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1或3)中無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨水中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1或3)中有機酸選自冰乙酸、甲酸、對甲苯磺酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1或3)中無機酸選自鹽酸、硫酸。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟3)中活性炭用量為化合物III粗品質(zhì)量的0.01～0.03。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替米沙坦制備新工藝，其特征在于：所述步驟1)中化合物II的R為羧酸烷基酯或腈，R′為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基。