[發(fā)明專利]一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110158113.0 | 申請日： | 2011-06-14 |
| 公開（公告）號： | CN102260224A | 公開（公告）日： | 2011-11-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳敏東;韓紅霞;高桂枝 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京信息工程大學(xué) |
| 主分類號： | C07D265/32 | 分類號： | C07D265/32 |
| 代理公司： | 南京匯盛專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32238 | 代理人： | 張立榮 |
| 地址： | 210044 江*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 合成 嗎啉酮 衍生物 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法，具體涉及一種在微波輻射條件下合成2-嗎啉酮衍生物的方法。
背景技術(shù)
?2-嗎啉酮衍生物是重要的藥物合成中間體，廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、醫(yī)藥化工、新型高分子材料等領(lǐng)域。這類化合物具有抗高血脂、降膽固醇、治療動脈硬化以及消炎等藥理活性。2-嗎啉酮衍生物的合成環(huán)路線大致可以分為兩類，一類是以原料中已具有嗎啉酮環(huán)的化合物合成其衍生物，這種方法一般原料價格較高，應(yīng)用較少；另一類是先用親核試劑對烷氧基等離去基團(tuán)進(jìn)行的取代反應(yīng)，之后再關(guān)環(huán)合成嗎啉酮環(huán)，這是目前合成嗎啉酮環(huán)的主要路線，在現(xiàn)有技術(shù)中，該路線主要采用傳統(tǒng)回流條件或氮氣氣氛中室溫攪拌，這些制備方法都存在耗時長、產(chǎn)率低、溶劑消耗大、操作復(fù)雜、副產(chǎn)物多、能源消耗大等缺點。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有2-嗎啉酮衍生物合成中耗時長、能耗大等缺陷。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種合成2-嗎啉酮衍生物的方法，該方法包括以下步驟：
（1）在氮氣氣氛下，將氨基醇和酯溶于有機(jī)溶劑中，加入催化劑，制備反應(yīng)液；
（2）將步驟（1）中得到的反應(yīng)液置于微波爐中，微波輻射反應(yīng)2~15分鐘，輻射功率為130-900W；過濾除去溶劑，干燥得到粗產(chǎn)品；
（3）將步驟（2）中得到的粗產(chǎn)品經(jīng)色譜柱純化即得到產(chǎn)物；
步驟（1）中氨基醇為X-CH(NH2)CH2OH，其中X為Ph或PhCH2OC6H4；所述酯為X-CO2-Y，其中X為BrCH2、(CH3)2CHCO或CH3CO，Y為CH3、Ph、CH3CH2或PhCOCH2；氨基醇和酯的摩爾比為1:1-1:4；所述有機(jī)溶劑為乙腈、三氟乙醇、乙醚、三乙胺、吡啶中的一種或幾種，其加入量為每1mmol酯加入1~15ml；所述催化劑為堿或活性分子篩，其加入量為每1~10mmol酯加入1g。
其中步驟（1），氨基醇和酯的摩爾比為氨基醇和酯的摩爾比為1:1~1:2；優(yōu)選氨基醇和酯為：(R)-2-苯甘氨醇和丙酮酸乙酯，(S)-2-苯甘氨醇和α-溴乙酸苯酯，(R)-2-氨基-2-(4-(芐氧基)苯基)乙醇和丙酮酸甲酯。
催化劑中活性分子篩優(yōu)選孔徑大小為?3?~5?；堿優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、三乙胺、乙二胺、乙醇胺、苯胺、二異丙基乙胺、吡啶中的一種或多種。
步驟（2）中微波輻射功率優(yōu)選150~750W。
步驟（3）中色譜柱純化方法為：采用硅膠柱層析，將所得粗產(chǎn)品裝柱，淋洗液淋洗，收集淋洗液，回收溶劑，即得到產(chǎn)物；所述淋洗液為石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醇、甲苯中、二氯甲烷的一種或幾種，每克粗產(chǎn)品使用淋洗液體積為500-3000ml。
本發(fā)明合成2-嗎啉酮衍生物的方法具有以下有優(yōu)點：微波輻射可以使反應(yīng)物均勻、迅速的受熱，降低反應(yīng)的活化能，采用微波輻射的方法能夠有效地減短制備時間，節(jié)約能源；同時操作簡單，溶劑消耗量??；產(chǎn)率較高。
具體實施方式
實施例1：(5R)-3-甲基-5-苯基-5,6-二氫-2H-1,4-噁嗪-2-酮的合成
在圓底燒瓶中加入(R)-2-苯甘氨醇(0.68?g，5?mmol)和丙酮酸乙酯(0.6?mL，5.5?mmol)以及4?活性分子篩(1.8?g)，再加入三氟乙醇(12?mL)，在微波爐中反應(yīng)6分鐘，輻射功率為400W。反應(yīng)完成后，過濾除去溶劑,?干燥，得到粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠色譜柱純化，采用石油醚-乙醚混合溶液（體積比為7:3）1500ml淋洗，收集淋洗液，回收溶劑，得到白色固體即為純產(chǎn)物。所得產(chǎn)物為0.46g，產(chǎn)率為?49%。
實施例2：(5S)-5-苯基-3,4,5,6-四氫-2H-1,4-噁嗪-2-酮的合成
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