[發明專利]α-酮纈氨酸鈣制備方法

有效

• 申請號: 201110156569.3
• 申請日: 2011-06-13
• 公開（公告）號: CN102701954A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 甘勇;錢勝;王明光;陳漢剛;徐成苗;方南平
• 申請（專利權）人: 浙江昂利康制藥有限公司
• 主分類號: C07C59/185
• 分類號: C07C59/185;C07C51/41
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種α-酮纈氨酸鈣的制備方法，以丙酮和海因為原料，其特征在于包括以下步驟：

a.在無機堿性條件下，海因與丙酮加熱至回流反應，減壓蒸餾后降溫，得5-亞異丙基海因懸濁液；

b.上述反應液中加入適量堿的水溶液，加熱回流反應，用稀酸將溶液pH值調至酸性后用有機溶劑萃取，減壓蒸餾有機相，得到油狀的α-酮纈氨酸；

c.用氫氧化鈉水溶液調節α-酮纈氨酸水溶液pH6-7，活性炭脫色后與鈣鹽溶液反應得α-酮纈氨酸鈣。

2.根據權利要求1所述的α-酮纈氨酸鈣的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

a.在無機堿性的條件下，80-120份重量的無機堿溶液、15-20份重量的海因與15-20份重量的丙酮加熱至回流反應4-8小時后，減壓蒸餾30-60分鐘，再降溫至30℃以下得到5-亞異丙基海因懸濁液；

b.不分離5-亞異丙基海因固體，直接將120-200份重量的堿的水溶液加入上述反應液中，攪拌加熱至回流反應3-5小時，降溫至30℃以下，用稀酸調節溶液至酸性后用有機溶劑萃取，減壓蒸餾有機相至無餾分，得到油狀液體為α-酮纈氨酸；

c.將α-酮纈氨酸加入20-40份重量的水，充分攪拌，再用氫氧化鈉水溶液調節溶液pH6-7，加0.5-1.5份重量的活性炭脫色30-60分鐘，過濾后濾液在30-50℃然后流加30-90份重量的鈣鹽溶液，反應1-2小時，再降至30℃以下過濾洗滌得α-酮纈氨酸鈣。

3.根據權利要求1所述的α-酮纈氨酸鈣的制備方法，其特征在于步驟α中的無機堿性條件為硼砂-氫氧化鈉緩沖液或碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖溶液緩沖體系，pH9-11。

4.根據權利要求1所述的α-酮纈氨酸鈣的制備方法，其特征在于步驟b中堿的水溶液為氫氧化鈉、醋酸鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉的水溶液。

5.根據權利要求1所述的α-酮纈氨酸鈣的制備方法，其特征在于步驟b中的稀酸為硫酸、鹽酸或者醋酸稀釋后的溶液。

6.根據權利要求1所述的α-酮纈氨酸鈣的制備方法，其特征在于步驟b中的有機溶劑為甲基叔丁基醚、乙醚或乙酸乙酯。

7.根據權利要求1所述的α-酮纈氨酸鈣的制備方法，其特征在于步驟c中鈣鹽溶液為氯化鈣、醋酸鈣或氫氧化鈣的水溶液。