[發(fā)明專利]一種可誘使顆粒化的多肽及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110154637.2
• 申請日: 2011-06-08
• 公開（公告）號: CN102816216A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李少偉;楊春燕;張曉;顧穎;袁權(quán);夏寧邵
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué);廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07K14/08
• 分類號: C07K14/08;C07K19/00;C12N15/51;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.一種能使目標(biāo)蛋白發(fā)生聚集或顆粒化的肽，其包含

(1)氨基酸序列，所述氨基酸序列是HEV?ORF2編碼的多肽的片段，并且至少包含HEV?ORF2編碼的多肽的第370-435位氨基酸殘基；

例如，所述氨基酸序列的N端可以位于HEV?ORF2編碼的多肽的第345-370位(例如第345-368位)氨基酸殘基之間，和/或所述氨基酸序列的C端可以位于HEV?ORF2編碼的多肽的第435-460位(例如第451-460位)氨基酸殘基之間；

例如，所述氨基酸序列可以包含HEV?ORF2編碼的多肽的第368-451位或第368-460位氨基酸殘基，或者由HEV?ORF2編碼的多肽的第368-451位或第368-460位氨基酸殘基組成；

(2)(1)中所定義的氨基酸序列的變體，所述變體與(1)中所定義的氨基酸序列的不同在于缺失、替代、和/或添加了1-20個(如1-15，1-10，1-5，1，2，3，或4個)氨基酸殘基；

例如，所述變體與(1)中所定義的氨基酸序列的不同在于12A10表位被刪除或突變；

例如，所述變體是，包含由HEV?ORF2編碼的多肽的第368-460位氨基酸殘基并且其12A10表位被刪除或突變的肽；或

(3)(1)中所定義的氨基酸序列的變體，所述變體與(1)中所定義的氨基酸序列具有至少80％(如至少85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，或99％)的同一性；

例如，(2)或(3)中所定義的變體與(1)中所定義的氨基酸序列的不同在于一個或多個保守氨基酸置換，例如1-20個(如1-15，1-10，1-5，1，2，3，或4個)保守氨基酸置換。

2.融合蛋白，其包含權(quán)利要求1的肽和目標(biāo)多肽，所述肽和目標(biāo)多肽任選通過接頭連接，

例如，所述目標(biāo)多肽連接至所述肽的N端和/或C端，

例如，所述接頭可以是柔性連接肽。

3.綴合物，其包含權(quán)利要求1的肽和目標(biāo)多肽，其中，所述肽和目標(biāo)多肽通過共價方式或非共價方式進(jìn)行連接，并且所述肽和目標(biāo)多肽任選通過接頭連接。

4.編碼權(quán)利要求1的肽或權(quán)利要求2的融合蛋白的多核苷酸。

5.包含權(quán)利要求4的多核苷酸的構(gòu)建體。

6.包含權(quán)利要求4的多核苷酸或權(quán)利要求5的構(gòu)建體的載體，例如所述載體是表達(dá)載體。

7.包含權(quán)利要求4的多核苷酸或權(quán)利要求5的構(gòu)建體或權(quán)利要求6的載體的宿主細(xì)胞或者生物體。

8.聚集體或顆粒，其中所述聚集體或顆粒包含至少2個權(quán)利要求2的融合蛋白或者權(quán)利要求3的綴合物，或者，所述聚集體或顆粒由至少2個權(quán)利要求2的融合蛋白或者權(quán)利要求3的綴合物形成。

9.權(quán)利要求1的肽用于提高多肽的活性、或者提高多肽的免疫原性、或者產(chǎn)生多肽的聚集體或顆粒、或者使多肽顆粒化或形成聚集體的用途。

10.提高多肽的活性、或者提高多肽的免疫原性、或者產(chǎn)生多肽的聚集體或顆粒、或者使多肽顆粒化或形成聚集體的方法，其包括將所述多肽和權(quán)利要求1的肽連接在一起，例如綴合或者融合(任選地使用接頭，例如柔性連接肽)。

11.制備顆粒抗原或疫苗的方法，其包括使作為抗原的多肽和權(quán)利要求1的肽連接在一起，例如綴合或者融合(任選地使用接頭，例如柔性連接肽)，之后形成顆粒抗原或疫苗。

12.制備納米顆粒的方法，其包括使多肽和權(quán)利要求1的肽連接在一起，例如綴合或者融合(任選地使用接頭，例如柔性連接肽)，之后形成納米顆粒。

13.通過權(quán)利要求10-12任一項的方法獲得的蛋白顆粒。