[發明專利]硫代苯二氮卓類化合物及其作為藥物的用途

無效

• 申請號: 201110150452.4
• 申請日: 2011-06-07
• 公開（公告）號: CN102321034A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 張萬年;繆震元;莊春林;盛春泉;祝令建;張永強;姚建忠;郭子照
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D243/14
• 分類號: C07D243/14;C07D409/12;C07D405/12;A61K31/5513;A61P35/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

1.一種硫代苯二氮卓類化合物，包括光學異構體、外消旋體、順反異構體以及任意組合或其藥用鹽，結構如式(I)；

R₁是氫、羥基、氨基、任選取代的胺基、低級烷基、酰胺基、低級酰胺基烷基、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷氧基、硝基、氰基、肼基、低級肼基烷基、疊氮基、低級疊氮基烷基、羥基、羧基或烷氧基羰基、任選取代的羥基亞胺烷基；

R₂是氫、任意取代的芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和雜環、環烷基烷基、芳烷基或雜芳基烷基；

R₃是-COOR_a、-COOM、-SOOR_a，其中R_a是氫、低級烷基、任選取代的環烷基或任選取代的飽和或部分不飽和雜環，并且M是陽離子；

R₄是芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和雜環、芳烷基或雜芳基烷基，所述每一基團是任選取代的；

R₅是氫、低級烷基、-(CH₂)_nCOOH，并且n為1至6之間的整數；

X是O或者S；

所述低級烷基為含1至6個碳原子直鏈或支鏈烷基；低級烷氧基為含1至6個碳原子直鏈或支鏈烷氧基；低級鹵代烷基為含1至3個鹵原子取代的低級烷基；低級氰基烷基、低級酰胺基烷基、低級肼基烷基、低級疊氮基烷基分別為連接有氰基、酰胺基、肼基、疊氮基的低級烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂、R₄是獨立地任意取代的芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和雜環。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₃是-COOR_a、-COOM，其中R_a是氫、低級烷基、任選取代的環烷基或任選取代的飽和或部分不飽和雜環，并且M是陽離子。

4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₃是-COOR_a，其中R_a是氫、低級烷基。

5.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述所述化合物選自下列化合物：

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-氨丙基-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(8-芐氨基-3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)-2(4-氯-苯基)乙酸甲酯

2-(8-(4-氯-芐氨基-3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)-2(4-氯-苯基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(新戊基氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(異丁基氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(正戊基氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(正丁基氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(環丙甲氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(4-三氟甲基-芐氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(環己基甲氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(萘-2-甲氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(4-甲氧基-芐氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(噻吩-3-甲氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(8-(4-溴-芐氨基-3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)-2(4-氯-苯基)乙酸甲酯

2-(8-(4-氟-芐氨基-3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)-2(4-氯-苯基)乙酸甲酯

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-5-氧-2-硫-8-(呋喃-2-甲氨基)-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯；

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-1-乙基-5-氧-2-硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯

2-(3-(4-氯苯基)-4-(1-(4-氯苯基)-2-甲氧基-2-羰基甲基)-5-氧-2-硫-2，3，4，5-四氫-1H-苯并[e][1，4]-二氮雜卓-1-基)乙酸

2-(4-氯-苯基)-2-(3-(4-氯-苯基)-2，5-二硫-2，3-二氫-1H-苯并[e][1，4]二氮雜卓-4(5H)基)乙酸甲酯。