[發(fā)明專利]一種1-（4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110147592.6
• 申請日: 2011-06-02
• 公開（公告）號: CN102249882A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設計）人: 劉何華;王淼;秦欣
• 申請（專利權(quán)）人: 永農(nóng)生物科學有限公司
• 主分類號: C07C49/807
• 分類號: C07C49/807;C07C45/30
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精細化工技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法。?

背景技術(shù)

環(huán)唑醇是瑞士山德公司(Sandoz?AG)開發(fā)的三唑類殺菌劑，是麥角甾醇脫甲基化抑制劑，具有預防和治療的作用，廣泛應用于西歐和北美。1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮是合成環(huán)唑醇的必須中間體，現(xiàn)有的環(huán)唑醇合成工藝都經(jīng)由其制備。?

目前1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法有以下幾種：?

(1)美國專利文獻US?4664696和中國專利文獻CN?101786948公開的以4-氯苯乙腈為起始物，在氫化鈉的作用下，與甲基環(huán)丙基酮反應，再經(jīng)過還原，氧化后得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的方法。該方法使用到了危險品氫化鈉，不易用于工業(yè)化，且最后的氧化反應不易控制。?

(2)俄羅斯專利文獻RU?2350579和中國專利文獻CN?101125807公開的以4-氯苯腈為起始物，與1-氯-2-丁烯的鋅試劑反應，生成物水解后再與二溴甲烷反應，生成1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的方法。該方法使用到了活潑金屬鋅，以及毒性較大的二溴甲烷，成本較高且存在一定的危險性。?

(3)美國專利文獻US?4973767公開的以4-氯苯甲醛為起始物，與烯丙基氯的鎂試劑反應(格式反應)，與二溴甲烷反應成環(huán)，再經(jīng)過草酰氯的氧化，然后經(jīng)碘甲烷甲基化得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的方法。該方法使用到了活潑金屬鎂，以及大量的劇毒危險品草酰氯、碘甲烷和氫化鈉，完全不適合工業(yè)化生產(chǎn)需要。?

(4)中國專利文獻CN?101857576公開的以4-氯甲基氯苯為起始物，與金屬鎂制備格式試劑，再與甲基環(huán)丙基酮反應，然后經(jīng)三氯氧磷氧化，硼氫化氧化，高碘氧化物氧化得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的方法。該方法是用了活潑金屬鎂和較貴的高碘化物，不利于工業(yè)化操作，且成本?較高。?

(5)黑龍江大學碩士張宇論文公開的以氯苯為起始物，與環(huán)丙基乙酰氯反應，再經(jīng)碘甲烷甲基化得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的方法。該方法原料(環(huán)丙基乙酰氯)難得，且用到了危險品氫化鈉和劇毒品碘甲烷，難以實現(xiàn)工業(yè)化。?

綜上所述，目前需要開發(fā)一種操作簡單，環(huán)保且成本較低的合成1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的工業(yè)化路線以滿足環(huán)唑醇生產(chǎn)的需要。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，該方法避免使用活潑金屬試劑和劇毒危險品，且整個制備方法成本低，操作簡單，環(huán)保，相對較安全，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。?

一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，包括：?

(1)以4-氯甲基氯苯和亞磷酸三乙酯為反應物，在120-200℃下反應完全，經(jīng)后處理得到化合物(I)；?

(2)將環(huán)丙基甲基酮和強堿加入混合溶劑(S1)中，加入化合物(I)，反應完全，經(jīng)后處理得到化合物(II)；?

(3)將化合物(II)和硼氫化鈉加入溶劑(S2)中，加入三氟化硼-乙醚溶液，反應1-10h后，加入強堿水溶液和雙氧水，反應完全，經(jīng)后處理得到化合物(III)；?

(4)將化合物(III)、催化劑加入溶劑(S3)中，加入次氯酸鈉水溶液，反應完全，經(jīng)后處理得到1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮(IV)；?

上述反應過程如下式所示：?

其中，步驟(1)中：所述的反應時間優(yōu)選為1-10h；所述的4-氯甲基氯苯和亞磷酸三乙酯的摩爾比為1∶1-5，進一步優(yōu)選的摩爾比為1∶1-2。?