[發(fā)明專利]包含苯并咪唑衍生物的固體藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110144722.0
• 申請日: 2011-05-26
• 公開（公告）號: CN102793697A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設計）人: 宋陽;劉曉楓;張春紅
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4245
• 分類號: A61K31/4245;A61P9/12
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種固體藥物組合物，其包含式(I)表示的化合物，其特征在于能夠調節(jié)藥物的溶出度和/或提高穩(wěn)定性。

其中，R¹為單環(huán)含氮雜環(huán)基，該雜環(huán)基具有能被脫質子化的氫原子，R²為羧基，且R³為C_1-10的低級烷基。

2.根據權利要求1所述的固體藥物組合物，其中所述溶出度調節(jié)量為10％-90％。

3.根據權利要求2所述固體藥物組合物，其中所述溶出條件為pH4～10。

4.根據權利要求1所述固體藥物組合物，其中包含至少一種非活性成分來調節(jié)溶出度。

5.根據權利要求4所述固體藥物組合物，其中所述的非活性成分選自乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、纖維素乙酸酯鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基銨乙基酯氯化物共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羥丙基纖維素乙酸酯琥珀酸酯和/或聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯。

6.根據權利要求5所述的固體藥物組合物，其中所述的非活性成分可存在于藥物組合物的表面或分散在藥物組合物內部。

7.根據權利要求1所述的固體藥物組合物，其中所述式(I)化合物為阿齊沙坦。

8.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物的粒徑d(0.5)小于或等于200μm，優(yōu)選為d(0.5)小于或等于50μm，更優(yōu)選為d(0.5)小于或等于5μm。

9.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物的粒徑d(0.9)小于或等于300μm，優(yōu)選為d(0.9)小于或等于50μm，更優(yōu)選為d(0.9)小于或等于10μm。

10.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物被包藏于環(huán)糊精及其衍生物的空穴結構內形成包合物。

11.根據權利要求10所述的固體藥物組合物，其中所述環(huán)糊精及其衍生物選自α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精和/或羥丙基-β-環(huán)糊精，優(yōu)選為β-環(huán)糊精和/或羥丙基-β-環(huán)糊精。

12.根據權利要求10所述的固體藥物組合物，其中所述式(I)表示的化合物與環(huán)糊精重量比為1∶20～1∶2；優(yōu)選為1∶10～1∶4；更優(yōu)選為1∶8～1∶4。

13.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其包含助溶劑和/或穩(wěn)定劑。

14.根據權利要求13所述的固體藥物組合物，其中所述助溶劑和/或穩(wěn)定劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基肌氨酸鈉、泊洛沙姆、吐溫20、吐溫80、司盤、聚氧乙烯氫化蓖麻油、蓖麻油聚烴氧酯、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂、馬來酸與氫氧化鈉、富馬酸與氫氧化鈉、枸櫞酸與氫氧化鈉、酒石酸與氫氧化鈉、馬來酸單鈉、富馬酸單鈉、酒石酸鈉、枸櫞酸單鈉、沒食子酸丙酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、丁基羥基茴香醚、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和/或抗壞血酸，優(yōu)選碳酸鈉、碳酸氫鈉、馬來酸與氫氧化鈉、富馬酸與氫氧化鈉、枸櫞酸與氫氧化鈉、馬來酸單鈉、富馬酸單鈉和/或枸櫞酸單鈉。

15.根據權利要求13所述的固體藥物組合物，其中所述助溶劑和/或穩(wěn)定劑加入量為固體藥物組合物總重量的0.01％-20％，優(yōu)選0.01％-10％。

16.一種制備如權利要求1～15任意一項所述的藥物組合物的方法，其特征在于將式(I)表示的化合物分散和/或包埋于組合物中各組份內，形成固體組合物。

17.根據權利要求1～15任意一項所述的藥物組合物在制備治療循環(huán)系統(tǒng)疾病的藥物中的用途，所述疾病優(yōu)選高血壓。