[發明專利]注射用蘭索拉唑納米粒凍干制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110144489.6
• 申請日: 2011-05-31
• 公開（公告）號: CN102198106A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 劉瀏;陳葵祖;徐林華;梅媛;王萍
• 申請（專利權）人: 武漢普生制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/36;A61K47/40;A61P1/04
• 代理公司: 武漢荊楚聯合知識產權代理有限公司 42215
• 代理人: 王健

1.一種注射用蘭索拉唑納米粒凍干制劑，其特征在于包含以重量份計的以下組分：蘭索拉唑20～40份、葡聚糖5～50份、亞硫酸鈉5～40份、增溶劑5～60份、納米載體材料10～100份、凍干骨架劑10～100份;

其中所述的增溶劑選自聚維酮K30或K15、右旋糖酐40或70、環糊精及其衍生物、羥丙基-β-環糊精、泊洛沙姆類、聚山梨脂類、司盤類中的至少一種，優選羥丙基-β-環糊精；

其中所述的納米載體材料選自聚乳酸、聚乙交酯、乙交酯與丙交酯共聚物、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚（ε-己內酯）及聚氰基丙烯酸烷基酯、聚碳酸酯、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物，聚乙二醇單甲醚-聚丙交酯嵌段共聚物中的至少一種，優選聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物；

其制備步驟包含：

（1）稱取處方量的葡聚糖、增溶劑、亞硫酸鈉置于配液灌中，加入處方量80％的注射用水攪拌至溶解，用氫氧化鈉調節pH值為12～13；稱取處方量的蘭索拉唑加入上述藥液中，攪拌至溶解；在攪拌下加入處方量的納米載體材料，繼續攪拌3～5個小時至均勻；再加入處方量的凍干骨架劑，攪拌使其溶解，補充注射用水至全量；

（2）加入溶液總體積0.05~0.3%的藥用炭，攪拌吸附30～50分鐘，取樣，測定藥液的pH值及含量；

（3）用0.22μm微孔濾膜精濾除菌，得蘭索拉唑納米粒混懸液，經冷凍干燥得凍干制劑。

2.根據權利要求1所述的注射用蘭索拉唑納米粒凍干制劑，其特征在重量份的以下組分為：蘭索拉唑30份、葡聚糖5～20份、亞硫酸鈉份5～20份、增溶劑20～40份、納米載體材料50～70份、凍干骨架劑50～70份。

3.根據權利要求1—2任一項所述的一種注射用蘭索拉唑納米粒凍干制劑，其特征在于所述的凍干骨架劑選自甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、氯化鈉、甘氨酸中的至少一種，優選甘露醇。

4.一種制備權利要求1—3任一項所述注射用蘭索拉唑納米粒凍干制劑的方法，其特征在于制備步驟包含：

（1）稱取處方量的葡聚糖、增溶劑、亞硫酸鈉置于配液灌中，加入處方量80％的注射用水攪拌至溶解，用氫氧化鈉調節pH值為12～13；稱取處方量的蘭索拉唑加入上述藥液中，攪拌至溶解；在攪拌下加入處方量的納米載體材料，繼續攪拌3～5個小時至均勻；再加入處方量的凍干骨架劑，攪拌使其溶解，補充注射用水至全量；

（2）加入溶液總體積0.05~0.3%的藥用炭，攪拌吸附30～50分鐘，取樣，測定藥液的pH值及含量；

（3）用0.22μm微孔濾膜精濾除菌，得蘭索拉唑納米粒混懸液，經冷凍干燥得凍干制劑。

5.根據權利要求4所述的一種制備權利要求1—3任一項所述注射用蘭索拉唑納米粒凍干制劑的方法，其特征在于步驟（3）中的冷凍干燥步驟為：①預凍：將分裝好的藥液置于-40℃預凍3～4小時；②升華：抽真空，升溫加熱11～14小時至-25℃，保溫約6小時至基本干燥，再升溫2～3小時至0℃；③再干燥：升溫2～3小時至30℃，保溫3～4小時。