[發明專利]作為蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙酰化酶抑制劑的萘酰胺衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110143496.4
• 申請日: 2011-05-31
• 公開（公告）號: CN102603627A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 王立強
• 申請（專利權）人: 王立強
• 主分類號: C07D215/233
• 分類號: C07D215/233;C07D215/22;C07D215/38;A61P9/00;A61P3/00;A61P37/08;A61P35/00;A61P5/00
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1.一種蛋白激酶抑制劑和組蛋白去乙酰化酶抑制劑的萘酰胺的衍生物，其特征在于：它的結構式為

其中(R＝F，Cl，Br，I，OCH₃，)(注：這些取代基R的中文名稱分別為：氟、氯、溴、碘、甲氧基、4-嗎啉基乙氧基，4-嗎啉基甲基苯基，丙烯酰胺基，2-丁稀酰胺)。

2.根據權利要求1所述的萘酰胺的衍生物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

a)將式II化合物做如下反應：

式II化合物1.0當量溶于80毫升乙醇中，加入4滴濃硫酸，在78-85℃下加熱回流4-5小時：

b)將得到的III與化合物IV反應：

式III化合物1.0當量溶于10毫升DMF(N，N-二甲基甲酰胺)中，冰浴下攪拌，緩慢滴加含有2.5當量NaH(氫化鈉)的DMF(N，N-二甲基甲酰胺)溶液5毫升，冰浴攪拌半小時，撤去冰浴，待溫度恢復至室溫，緩慢滴入含有1.2當量的化合物IV(R＝F，Cl，Br，I，OCH₃，)以及0.2當量KI(碘化鉀)的DMF(N，N-二甲基甲酰胺)溶液10毫升，攪拌半小時，110℃下反應6-10小時；

c)將得到的V進行胺解反應：

式V化合物(R＝F，Cl，Br，I，OCH₃，)1.0當量溶于10毫升乙醇中，冰浴下攪拌，緩慢滴加含有2.5當量NaOEt(乙醇鈉)的乙醇溶液5毫升，冰浴攪拌半小時，撤去冰浴，待溫度恢復至室溫，緩慢滴入含有1.0當量化合物VI的乙醇溶液10毫升，攪拌半小時，78-85℃下反應6-10小時。

3.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法，其中所說的式II化合物是指6-羥基萘二酸。

4.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的乙醇是指無水乙醇。

5.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的濃硫酸的濃度為98％。

6.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的式III化合物是指6-羥基萘二酸乙酯

7.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的DMF是指分析純的N，N-二甲基甲酰胺。

8.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的NaH是指分析純的氫化鈉。

9.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的室溫是指25℃。

10.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的冰浴是指溫度降至0℃。

11.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的式IV化合物是7-取代4-氯喹啉。

12.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的KI是指分析純的碘化鉀。

13.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的式V化合物是指6-(7-取代喹啉-4-氧基)-萘二羧酸乙酯。

14.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的NaOEt是指分析純的乙醇鈉。

15.根據權利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制備方法方法，其中所說的式VI化合物是指苯-1，2-二胺。