[發明專利]一種不含防腐劑的眼用原位膠凝劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110143225.9
• 申請日: 2011-05-31
• 公開（公告）號: CN102198087A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 魏坤;張捷
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/32;A61K47/36;A61K31/722;A61P27/02;A61P27/04
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及外用眼用制劑。具體涉及一種不含防腐劑的眼用原位膠凝劑及其制備方法。本發明的產品可用作人工淚液替代藥物治療干眼癥，也可以作為眼科藥物的給藥傳遞系統。

背景技術

提高外用眼用制劑的生物利用度一直是眼用制劑的主要研究目的之一。眼用制劑的最初形式是溶液或混懸液的滴眼劑、軟膏、膜劑，而后隨著藥用輔料的開發與利用，應用于眼用給藥的新技術的研究，出現了新的給藥系統，包括原位凝膠給藥系統、膠體給藥傳遞系統、微粒給藥和植入劑等形式。

在現代藥物治療中，由藥物和輔料制成的各種劑型已滿足不了臨床治療的需要，目前常規的眼科給藥途徑和劑型很難達到快速、持久、穩定、精確的藥物分布、吸收。抗干眼藥物需要持久性、穩定性、均勻分布性等特性，由于淚液層“脂質-水-粘蛋白”的結構特點及眼表解剖結構的特點，目前傳統的抗干眼藥物在持久性、穩定性、生物利用度等方面還存在缺陷；而應用添加劑所產生的眼表毒副作用進一步限制了該類藥物的臨床應用。

眼用液體制劑療效有限，在常規滴眼劑中加人水溶性高分子輔料僅在最初的數分鐘內有限地延緩藥物的消除，其改善局部生物利用度的效果并不理想；而眼用膏狀制劑盡管可以提供較長的藥物滯留時間，但存在著使用劑量不準確、易引起糊視和眼瞼起殼導致患者順應性差，而且通常只能睡前使用等缺點。

開發滯留時間長，兼有緩、控釋能力，既能在眼表達到有效藥物濃度，又能減少藥物毒副作用的眼部藥物給藥系統，成為眼用藥物的主要研究方向。通過改變藥物的給藥形式，可以實現精密地控制藥物在體內的動態變化從而達到最佳的治療效果，使毒性、不良反應降至最低的有益效果，因此產生了藥物傳輸系統或給藥裝置用于藥物的研制。

脂質體作為一種新型眼用藥物載體，具有增加角膜通透性、緩釋和降低毒性反應等優點，但由于受到藥物包封率和制劑穩定性的限制，目前仍無商業化的趨勢；載藥微球或納米粒受淚液消除影響較小，能夠更長時間滯留于用藥部位，尤其是納米粒能夠選擇性地粘附于患有炎癥的角膜組織表面而表現出一定的靶向作用；眼部插人劑是指將包埋藥物的聚合物膜置于結膜囊內，以擴散或溶蝕方式控制藥物釋放，從而維持接近恒定的釋藥速率達數天之久，但這種固體劑型在用藥過程中，在提高局部生物利用度的同時，會引起異物感，降低患者的順應性；植入型給藥系統雖己有產品上市，但仍存在放入和取出困難、眨眼可能導致聚合物膜移動甚至掉出、膜片扭曲則恒速釋藥消失、藥物從貯庫型給藥裝置中滲漏等缺陷；生物粘附性材料主要包括透明質酸鈉、殼聚糖、聚丙烯酸、羥丙基甲基纖維素等，以該類聚合物為基質的生物粘附產品，通過增加黏度和生物粘附性可延長藥物滯留時間，但是此類眼用凝膠盡管能延長藥物的作用時間，增加療效，但是此類凝膠也存在著分劑量不準確、赫度較大、給藥不方便、患者的順應性不好等缺點。

發明內容

本發明的目的在于針對上述現有技術的不足，提供一種不含防腐劑的眼用原位膠凝劑及其制備方法。本發明的眼用原位膠凝劑可用作人工淚液替代藥物治療干眼癥，也可以作為眼科藥物的給藥傳遞系統。

原位凝膠是由于高分子材料對外界環境的響應，使聚合物在生理條件下發生分散狀態或構象的可逆變化，從而由溶液轉化為凝膠。該類眼用制劑以液相的形式給藥點眼，入眼后立即在用藥部位發生相變為凝膠相，因而可以增加藥物與角膜接觸時間，延長滯留眼部時間，持續地釋放藥物，增加了藥物的吸收和生物利用度，降低劑量和使用頻率，提高患者的順應性。

原位凝膠獨特的溶液-凝膠轉變性質使其兼有制備簡單、使用方便、與用藥部位尤其是粘膜組織親和力強、滯留時間長等優點，同時具有高度親水性、良好的組織相容性、生物黏附性、生物相容性和生物降解性、良好的順應性和緩釋能力，特別適合用作眼部給藥的載體。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術方案：

一種不含防腐劑的眼用原位膠凝劑，以1000mL眼用原位膠凝劑計，配方如下：

卡波姆?????????????0.30~20.00g；

殼聚糖?????????????3.00~60.00g；

潤滑劑?????????????0.50~3.00g；

穩定劑?????????????0.02~0.08g；

增稠劑?????????????3.80~19.00g；

抗氧化劑???????????0.01~0.05g；

乙酸???????????????2.10~7.35g；

pH值調節劑????????0.50~1.30g；

滲透壓調節劑???????0.80~1.30g；