[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的艾塞那肽緩釋微球制劑及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110142532.5
• 申請(qǐng)日: 2011-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102198103A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶安進(jìn);馬亞平;袁建成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K38/22;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/42;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 44248
• 代理人: 胡吉科;韓英杰

1.一種艾塞那肽緩釋微球制劑，其特征在于：包含艾塞那肽和乙交酯丙交酯共聚物，其質(zhì)量百分比分別為：艾塞那肽0.1%-12.5%，乙交酯丙交酯共聚物77.5%-99%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾塞那肽緩釋微球制劑，其特征在于：含有質(zhì)量百分比為0.1%-10%的保護(hù)劑，所述的護(hù)劑為人血清白蛋白、明膠、海藻糖、蔗糖、甘露醇中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求?1或2任意一項(xiàng)所述的艾塞那肽緩釋微球制劑，其特征在于：含有質(zhì)量百分比為0.01%-10%的助懸劑，所述的助懸劑為西黃蓍膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠、果膠、脫乙酰甲殼素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆、聚維酮、聚乙烯醇中的一種或任意兩種或兩種以上的組合。

4.一種根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)將乙交酯丙交酯共聚物溶于有機(jī)溶劑，形成油相；其中有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或其組合；

(b)將艾塞那肽、保護(hù)劑、助懸劑溶于水，形成內(nèi)水相；

(c)將內(nèi)水相與所述油相混合形成初乳，并將該初乳加入到含有表面活性劑的外水相中形成復(fù)乳；所述的表面活性劑為聚乙烯醇、泊洛沙姆、油酸鈉、硬脂酸鈉、吐溫、司盤(pán)中的一種或任意兩種或兩種以上的組合；

(d)待有機(jī)溶劑揮發(fā)后，得到含有艾塞那肽的緩釋微球。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：

?(a)步驟所述油相為乙交酯丙交酯共聚物濃度為10%-40%（W/V）的油相。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：

(b)步驟所述內(nèi)水相為艾塞那肽濃度為5%-50%（W/V）的內(nèi)水相。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：

(b)步驟所述內(nèi)水相為艾塞那肽濃度為5%-50%（W/V）的內(nèi)水相。

8.根據(jù)權(quán)利要求4至7任意一項(xiàng)所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：(c)步驟所述表面活性劑濃度為0.1%-5%（W/V）。

9.根據(jù)權(quán)利要求4至7任意一項(xiàng)所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：內(nèi)水相與油相的體積比為1:5-1:100。

10.根據(jù)權(quán)利要求4至7任意一項(xiàng)所述的艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：外水相與初乳的體積比為20:1-2000:1。