[發明專利]一種七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物、其制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201110142334.9
• 申請日: 2011-05-31
• 公開（公告）號: CN102805750A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發明（設計）人: 韓英梅;夏廣萍;趙娜夏;王玉麗;劉巍
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P29/00;A61P7/10;C12P33/00;C07J63/00;C07H15/256
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種七葉皂苷衍生物、及其藥學上可接受的鹽的組合物，其特征在于所述組合物是由以下通式結構的化合物組成：

通式I

通式II

所述組合物中，化合物DGE-A占重量百分比為20～50％，和化合物DGE-B占重量百分比為20～40％，通式I和通式II化合物的含量比為9∶1～5∶5；

通式I、II中，R是H、精氨酸、賴氨酸、組氨酸、葡甲胺基或鋰、鈉、鉀、鎂、NH₄⁺基；

2.根據權利要求1所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物，其特征在于所述組合物是按照以下工藝步驟制備：

a.使用按常規方法制備的七葉皂苷提取物作為原料，往其中加入適當溶劑配制藥液；所述七葉皂苷提取物，其中總七葉皂苷的含量為5-95％W/W；藥液濃度為原料∶溶液＝1∶1-1∶8000g∶ml；所述溶劑選自水、低級醇或含水低級醇，所述低級醇選自碳數為1-3的一元醇，藥液中低級醇的最終濃度為1-30％(V/V)；

b.加入水解酶在恒溫下進行水解，得到水解液；所述水解酶選自β-糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、橙皮苷酶、纖維素酶、葡聚糖酶、木聚糖酶、糖化酶、果膠酶、淀粉酶中的一種或數種酶的混合物，酶與原料配比為1∶50-200∶1(W∶W)。

c.分離水解產物：水解液經苯乙烯為骨架的大孔吸附樹脂，先用水洗脫1-2個柱體積，后用10-50％的乙醇溶液洗脫1-3個柱體積，最后用70-95％乙醇溶液洗脫1-3個柱體積，收集高濃度乙醇洗脫部分，減壓濃縮至使溶液含少量乙醇或無醇味，見白色沉淀析出。其中水解產物∶樹脂比為0.1∶1-800∶1mg∶ml，

d.純化分離得到的產物。

3.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述七葉皂苷提取物中總七葉皂苷的含量優選20-95％W/W；

4.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述藥液濃度優選原料∶溶液＝1∶5-1∶8000g∶ml；

5.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述低級醇選自甲醇、乙醇，優選乙醇；

6.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述藥液中低級醇的最終濃度優選5-20％V/V；

7.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述用于水解的酶，優選β-糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、纖維素酶；

8.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述酶與原料重量配比優選1∶20-200∶1；

9.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述分離步驟中水解產物-樹脂優選配比為0.5∶1-400∶1mg∶ml；

10.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述水解是在20-60℃下恒溫進行12-72小時，優選48-72小時，溶液適合的pH值為4-7。

11.根據權利要求2所述七葉皂苷衍生物及其鹽的組合物制備方法，其特征在于所述水解產物的純化按如下步驟進行：

過濾分離得到的所述白色沉淀物，用低級醇或含水低級醇或水溶解，過濾，濃縮濾液至溶液微見渾濁，放置，待析出結晶。過濾得結晶，再用低級醇或含水低級醇或水重結晶，得雜質5％以下的QYY。所述低級醇為碳數1-5的一元醇或多元醇，優選選自甲醇和乙醇。

12.根據權利要求1所述七葉皂苷衍生物的藥學上可接受的鹽，其特征在于優選選自精氨酸、賴氨酸、葡甲胺鹽和選自鈉、鉀、NH₄⁺離子鹽；

13.權利要求1所述具有通式I、II結構的七葉皂苷衍生物、及其鹽。

14.由權利要求1、13所述具有通式通式I、II結構的任意化合物，和由權利要求1-12所述的七葉皂苷衍生物組合物，或其藥學上可接受的鹽和藥劑學可接受的藥用輔料制備的藥物制劑；