[發(fā)明專利]一種固相納米膠束及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110142002.0
• 申請日: 2011-05-27
• 公開（公告）號: CN102198086A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高小玲;陳紅專
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/42;A61K47/20;A61K47/24;A61K47/26
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種固相納米膠束，其特征在于，所述固相納米膠束包括小分子表面活性劑，親水性輔料和藥物，其質(zhì)量百分比依次為，小分子表面活性劑0.1%—80%，親水性輔料20%—99.9%，藥物0.001%—20%，所述小分子表面活性劑為非離子型表面活性劑或離子型表面活性劑中的一種或幾種，分子量為10000?Da以下，37℃時呈固態(tài)、37℃時水中溶解度小以及Krafft點不低于37℃。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固相納米膠束，其特征在于，所述小分子表面活性劑分子量為2000?Da—100?Da。

3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固相納米膠束，其特征在于，所述非離子型表面活性劑包括脂肪酸甘油酯、脂肪酸多元醇酯、聚氧乙烯脂肪酸多元醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯聚酯共聚物中的一種或幾種；所述離子型表面活性劑包括高級脂肪醇硫酸酯、脂肪酸磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、烷基萘基磺酸化物和磷脂中的一種或幾種。

4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固相納米膠束，其特征在于，所述小分子表面活性劑包括聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯聚酯共聚物中的一種或幾種。

5.?根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種固相納米膠束，其特征在于，所述聚氧乙烯脂肪酸酯為聚氧乙烯600雙硬脂酸酯、聚氧乙烯400單硬脂酸酯中的一種或幾種，所述聚氧乙烯脂肪醇醚為芐澤56、芐澤76、芐澤78、芐澤97、Lipocol?C-10、Volpo?S-10、Lipocol?S-10中的一種或幾種。

6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固相納米膠束，其特征在于，所述親水性輔料包括多元醇、聚合物和氨基酸中的一種或幾種，所述多元醇為甘露醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、麥芽糖和肌糖中的一種或幾種，所述聚合物為葡聚糖、聚維酮、聚乙二醇和白蛋白中的一種或幾種，所述氨基酸為甘氨酸、L-絲氨酸、谷氨酸鈉、丙氨酸、精氨酸和肌氨酸中的一種或幾種。

7.?根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種固相納米膠束，其特征在于，按質(zhì)量百分比，所述親水性輔料用量為50—99.9％。

8.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種固相納米膠束，其特征在于，所述藥物水溶性小于等于10?mg/ml。

9.?權(quán)利要求1—8任一所述固相納米膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟，

（1）選用分子量為10000?Da以下，37℃時呈固態(tài)、37℃時水中溶解度小以及Krafft點不低于37℃的小分子表面活性劑，在高于其Krafft點的溫度條件下制備載藥膠束；

（2）在親水性輔料的存在下通過噴霧干燥技術(shù)制備含載藥膠束的干燥粉末，親水性輔料可以在載藥膠束形成前或形成后加入水溶液中。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述制備方法，其特征在于，步驟（1）中將小分子表面活性劑和藥物溶于高溫水溶液中，使自動形成載藥膠束，所述高溫是指高于小分子表面活性劑Krafft點的溫度。

11.?根據(jù)權(quán)利要求9所述制備方法，其特征在于，步驟（1）中將小分子表面活性劑和藥物溶于有機溶劑中，所述有機溶劑為乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷或氯仿中的一種或幾種，再將上述溶液分散至水溶液中，保持水溶液溫度高于小分子表面活性劑的Krafft點，除去有機溶劑，使自動形成載藥膠束。

12.?根據(jù)權(quán)利要求9所述制備方法，其特征在于，步驟（1）中將小分子表面活性劑和藥物溶于有機溶劑中，所述有機溶劑為乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷或氯仿中的一種或幾種，除去有機溶劑，再加水水化，保持水溶液溫度高于小分子表面活性劑的Krafft點，使自動形成載藥膠束。