[發明專利]一種高純度丹酚酸A的制備方法

有效

• 申請號: 201110141512.6
• 申請日: 2011-05-30
• 公開（公告）號: CN102249920A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 周長新;甘禮社;朱志彬
• 申請（專利權）人: 上海朗薩醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/56;A61P9/00
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所 31251
• 代理人: 王法男

1.一種高純度丹酚酸A的制備方法，其特征在于：它以紫草為原料，通過水加熱提取及酸調轉化、樹脂吸附、洗脫分離處理和純化濃縮工序獲得高純度丹酚酸A。

2.如權利要求1所述的一種高純度丹酚酸A的制備方法，具體制備方法，包括如下步驟：（1）提取、（2）轉化，（3）分離，（4）純化；

（1）提?。簩⑺幉淖喜莞案o的切片在溫度為70~100℃的水中加熱至少提取二次，合并過濾后獲得提取液；

（2）轉化：將提取液適度濃縮，并以濃度為0.1~2mol/L的無機酸調節pH值至1-6，在100℃下回流反應；或將濃縮液置于高壓釜中加熱反應，獲得含有高濃度丹酚酸A的轉化液；

（3）分離：將轉化液用填充了非極性、弱極性或中極性大孔吸附樹脂的吸附柱進行吸附，待吸附平衡后，用水進行洗脫除去雜質，然后以水/醇溶劑系統洗脫分離，收集3～5個柱體積后即獲得含丹酚酸A的洗脫液；

（4）純化：將此洗脫液經濃縮后上聚酰胺、葡聚糖凝膠Sephadex?LH-20、MCI?GEL?CHP20P、C4、C8或C18鍵合相硅膠柱制備，以水/醇溶劑系統洗脫，或以液滴逆流色譜純化，收集含有高純度丹酚酸A的流份，經濃縮干燥后得到高純度丹酚酸A產品。

3.如權利要求2所述的一種高純度丹酚酸A的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中所用的無機酸為鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸中的任一種酸；回流狀態下反應時間為2~24小時；在高壓釜中的加熱反應條件為：溫度101~152℃,壓力0.1~0.5Mpa,反應時間為0.5~12h。

4.如權利要求2所述的一種高純度丹酚酸A的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）的非極性、弱極性或中極性大孔吸附樹脂，為天津海光化工廠生產的AB-8，D101、DM301吸附樹脂中的一種，或山東魯抗樹脂廠生產的330、CAD45、DM130、860021、DM-18、D312型吸附樹脂中的一種。

5.如權利要求2所述的一種高純度丹酚酸A的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）、（4）中的水/醇溶劑系統按水：醇=?95?：5~?5?：95配置。

6.如權利要求1所述的一種高純度丹酚酸A的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中的干燥方法包括：冷凍干燥、噴霧干燥或真空干燥。