[發明專利]2-甲基-2-(4-嗎啉基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮的制備方法

有效

• 申請號: 201110139077.3
• 申請日: 2011-05-27
• 公開（公告）號: CN102241645A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 趙國鋒;羅想;張齊;毛桂紅;鄭勇;王昆;楊天艷;李曉娟;李歡歡
• 申請（專利權）人: 天津久日化學股份有限公司
• 主分類號: C07D295/104
• 分類號: C07D295/104
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種2-甲基-2-(4-嗎啉基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮的制備方法。其特征在于它包括的步驟：在有機溶劑中異丁酸與磷氯化物，氯氣反應得到2-氯-2-甲基丙酰氯，然后與苯甲硫醚在催化劑存在下進行傅氏酰基化反應得到2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮，然后與甲醇鈉、嗎啉一鍋法反應得到2-甲基-2-(4-嗎啉基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮。反應路線：

2.一種2-甲基-2-(4-嗎啉基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮的制備方法，其特征在于包括的步驟：

1)將異丁酸、磷氯化物混合，加熱攪拌反應1-2h。向反應液中通入氯氣，攪拌20-30h。減壓蒸餾，得到無色透明液體，即為2-氯-2-甲基丙酰氯。

2)將有機溶劑用冰水浴冷卻至0-5℃，加入傅氏酰基化催化劑，緩慢滴加2-氯-2-甲基丙酰氯5-30min，緩慢滴加苯甲硫醚15-30min。加熱攪拌1-3h。

3)將反應液冷卻，加入到等體積的10％的工業鹽酸中攪拌0.5-1h。靜置，分去水層，有機相用水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥2-15h。低壓脫溶，得到淡黃色油狀物，即為2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮。

4)2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮溶于嗎啉中，緩慢滴加29％甲醇鈉甲醇溶液，滴加完畢后攪拌反應10-30min加熱蒸餾除去甲醇，繼續升溫至125-135℃攪拌反應8-15h，減壓脫除剩余的嗎啉。

5)向所得殘余物中加入有機溶劑，并用10％工業鹽酸洗滌有機相。收集水相，加入碳酸鈉調節pH至8-10，用甲苯萃取。減壓脫溶，粗品用甲醇重結晶得白色固體，即為2-甲基-2-(4-嗎啉基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為芳香烴類、脂肪烴類中的一種或它們的混合；優選石油醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿中的一種或它們的混合。

4.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟1)中所用的磷氯化物可以是POCl₃、PCl₃、PCl₅中的一種或它們的混合。

5.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟1)的異丁酸∶磷氯化物的物質的量的比為2∶1-1∶1。

6.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟1)加熱溫度為60-80℃。

7.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟2)中所用的傅氏酰基化催化劑可以是AlCl₃、FeCl₃、AlBr₃、CoCl₃、LiCl、LiClO₄、SnCl₄、TiCl₄、ZrCl₄、SbCl₅、CoCl₂、BF₃、BCl₃、ZnCl₂、Fe₂O₃、Fe₃O₄中的一種或它們的混合。

8.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟2)2-氯-2-甲基丙酰氯∶傅氏酰基化催化劑的物質的量的比為1∶1-1∶1.5。

9.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟2)2-氯-2-甲基丙酰氯∶苯甲硫醚的物質的量的比為1∶1-1.5∶1。

10.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟2)加熱溫度為35-55℃，優選45-50℃。

11.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟4)2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮與嗎啉的物質的量的比為1∶10-1∶15。

12.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于步驟4)2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮與甲醇鈉的物質的量的比為1∶2-1∶5。