[發明專利]2-乙氧基萘甲酸的合成方法

無效

• 申請號: 201110138768.1
• 申請日: 2011-05-26
• 公開（公告）號: CN102249903A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 李忠華;劉秀蘭;陸晨陽;杜榮;趙翠峰
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團山西博康藥業有限公司
• 主分類號: C07C65/24
• 分類號: C07C65/24;C07C51/285
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

技術領域

本發明涉及一種2-乙氧基萘甲酸的合成方法，該化合物的主要用途是作為合成半合成抗生素萘夫西林鈉的中間體。

背景技術

2-乙氧基萘甲酸的唯一用途是作為半合成抗生素萘夫西林鈉的中間體。有關2-乙氧基萘甲酸制備方法的文獻報道較少，國內報道的2-乙氧基萘甲酸制備方法是以β-萘酚為起始原料，先經乙醇乙基化制得2-乙氧基萘，再經DMF甲醛化制得2-乙氧基萘甲醛，最后經高錳酸鉀氧化得2-乙氧基萘甲酸粗品，再以乙醇精制得2-乙氧基萘甲酸成品。該方法的缺點主要有：1）使用過量的乙醇在硫酸作用下與β-萘酚反應生成2-乙氧基萘，由于反應溫度高、反應時間長，易導致較多的副反應，原料消耗多且廢水排放量大；2）以過量的高錳酸鉀氧化2-乙氧基萘甲醛制備2-乙氧基萘甲酸時，會產生粘稠狀固體副產物，后處理困難，且制備的2-乙氧基萘甲酸還需要在乙醇中精制后才能達到質量要求，成本進一步增加。CN?101781315A“一種萘夫西林鈉一水合物的合成方法”報道是采用2-羥基-1-萘甲酸為起始原料，滴加硫酸二乙酯或溴乙烷、碘乙烷作為乙基化試劑，再水解兩步反應合成2-乙氧基萘甲酸。然而硫酸二乙酯有劇毒，溴乙烷、碘乙烷價格昂貴，不便于工業應用，同時反應得到的乙基化產物還需要使用乙醚進行提取，更不適合工業化生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種生產過程簡單，反應副產物少、節約成本、環境友好、質量優良的2-乙氧基萘甲酸的合成方法。

本發明2-乙氧基萘甲酸的合成方法包括以下步驟：

1）將2-羥基-1-萘甲醛溶解在無水乙醇中，在催化劑水合硫酸氫鈉存在下回流反應，回收部分乙醇，剩余溶液倒入純化水中析出2-乙氧基-1-萘甲醛；

2）將2-乙氧基-1-萘甲醛加入丙酮中，升溫溶解，堿性條件下加入過氧化氫反應，回收丙酮，酸化析出2-乙氧基萘甲酸白色結晶固體。

本發明2-乙氧基萘甲酸的合成方法具體包括以下步驟：

1)?按照2-羥基-1-萘甲醛︰無水乙醇︰水合硫酸氫鈉＝1︰1～2︰0.10～0.20的摩爾比，將2-羥基-1-萘甲醛溶解在無水乙醇中，加入水合硫酸氫鈉，加熱至回流溫度反應4～6h，蒸出無水乙醇投料體積的1/4～1/2，剩余溶液倒入降溫至0～5℃的純化水中，析出2-乙氧基-1-萘甲醛；

2）按照2-乙氧基-1-萘甲醛︰丙酮＝1︰2.5～4的重量比，將2-乙氧基-1-萘甲醛加入丙酮中，升溫至38～40℃使溶解，先加入適量的25～30wt%氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，再于38～40℃下加入適量30wt%過氧化氫，反應2～4h，回收丙酮，將水溶液脫色后，酸化至pH＝2.0～4.0，析出2-乙氧基萘甲酸白色結晶固體。

其中，在步驟2）中，是按照2-乙氧基-1-萘甲醛與氫氧化鈉或氫氧化鉀的摩爾比為1.05～1.1︰1的比例加入計算量的25～30wt%氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，按照2-乙氧基-1-萘甲醛與過氧化氫的摩爾比為1.05～1.1︰1的比例加入計算量的30wt%過氧化氫。

本發明合成2-乙氧基萘甲酸使用的起始原料2-羥基-1-萘甲醛是染料、熒光增白劑等有機合成的中間體，國內有充足的供應，價廉易得。在乙基化、氧化兩步反應制備白色結晶中間體2-乙氧基萘甲酸的過程中，第一步使用水合硫酸氫鈉代替硫酸作為催化劑，具有性質穩定，催化活性高，用量少，廢酸水排放減少等優點，而且可以避免對設備的腐蝕，縮短反應時間，降低生產成本；第二步使用過氧化氫代替高錳酸鉀作為氧化劑，割除了固體副產物發粘難處理，環保不達標等弊端，同時還減少了原料的消耗，縮短了工序，降低了生產成本。

具體實施方式

實施例1。

在干燥的反應罐中加入50kg無水乙醇，攪拌下加入50kg2-羥基-1-萘甲醛，溶清后細流加入4kg水合硫酸氫鈉，加熱回流反應6h，蒸出15kg乙醇，剩余溶液趁熱壓入預先加入800L純化水并降溫至0～5℃的結晶罐中，攪拌使結晶析出，1h后停攪拌，甩濾，用純化水洗滌，甩干，于真空干燥箱內50～60℃干燥2h，得淡黃色結晶固體2-乙氧基-1-萘甲醛55kg，收率94.6%。