[發明專利]苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物及制備方法

有效

• 申請號: 201110136293.2
• 申請日: 2011-05-25
• 公開（公告）號: CN102796122A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 肖貽崧;張培權;李聯華;柏祝;賀海鷹;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D513/10
• 分類號: C07D513/10;A61P1/00
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物，其特征是：結構通式見下式：

其中R₁、R₂為氫、鹵素、烷基或芳香基中的一種。

2.根據權利要求1所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物，其特征是：所述的烷基或芳香基為C1～C4直鏈、含有取代基側鏈的烷基或取代的芳基中的一種。

3.根據權利要求1所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物，其特征是：當R₁為溴時，為式II所示的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物：

其中R₂為氫、C1～C4直鏈、含有取代基側鏈的烷基或取代的芳基中的一種。

4.根據權利要求1所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物，其特征是：當R₂為氫，為式III所示的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物：

其中R₁選自氫、鹵素、取代芳基中的一種。

5.根據權利要求3所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物，其特征是：所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物為：

I-a:?6-溴-2,2-二甲基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物

I-b:?6-溴-2,2,5’-三甲基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物

I-c:?6-溴-2,2,?-三甲基5’-芐基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物

I-d:?6-溴-2,2,?-三甲基5’-環丙基甲基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物。

6.根據權利要求4所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物，其特征是：所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物為：

I-e:?2,2-二甲基6-苯基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物

I-f:?2,2-二甲基6-吡啶基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物

I-g:?2,2-二甲基6-（4’-氟苯基）螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物。

7.一種制備權利要求3所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物的方法，其特征是制備步驟如下：采用1-（5-溴-2-羥基苯基）乙酮1為原料，經過環化反應，得到6-溴-2,2-二甲基苯并二氫吡喃-4-酮2，化合物2與氰化鉀、碳酸銨反應，得到化合物6-溴-2,2-二甲基螺[苯并二氫吡喃-4，4咪唑啉]-2’,5’-酮3；以化合物3為原料，經過水解反應，得到4-氨基-6-溴-2,2-二甲基苯并二氫吡喃-4-羧酸4，化合物4經酯化反應，得到甲基-4-氨基-6-溴-2,2-二甲基苯并二氫吡喃-4-羧酸酯5；化合物5在磺酰氯和鹽酸甲醇作用下生成化合物甲基-6-溴-2,2-二甲基-4-（氨基磺酰胺基）苯并二氫吡喃-4-羧酸酯6；化合物6在叔丁醇鉀作用下發生環化反應得到6-溴-2,2-二甲基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物I-a，然后化合物1-a經烷基化反應得到目標化合物苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物1-b～d，反應式如下：

其中R₂選自氫、C1～C4直鏈、含有取代基側鏈的烷基或取代的芳基中的一種。

8.一種制備權利要求4所述的苯并二氫吡喃類磺酰胺螺環化合物的方法，其特征是制備步驟如下：采用6-溴-2,2-二甲基螺[苯并二氫吡喃-4-3’-（1,2,5）硫代二唑啉]-4’-酮-S,S-二氧化物I-a為原料，經過過渡金屬催化得到目標化合物1-e～g，反應式如下：

其中R₁選自氫、鹵素、取代芳基中的一種。