[發明專利]一種腦腫瘤磁共振對比劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110129500.1
• 申請日: 2011-05-18
• 公開（公告）號: CN102784400A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 徐海波;楊祥良;蔣瑋麗;謝輝;姜冬玲;劉芳;尚亞雷;朱艷紅;趙彥斌;石浩軍;李歡;尹明媛
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: A61K49/14
• 分類號: A61K49/14;A61K49/18
• 代理公司: 武漢楚天專利事務所 42113
• 代理人: 雷速

技術領域

本發明屬于醫療檢測試劑技術領域，具體涉及用于MRI(磁共振成像)對比增強的腦部腫瘤特異性對比劑及其制備方法。

背景技術

腦部腫瘤是顱內常見的、嚴重危害人類健康、致殘和死亡率高且療效差的疾病。近20年來磁共振在臨床上的運用使得中樞神經系統影像診斷技術大大提高和進步，它能安全有效地呈現人體組織及器官的結構及功能形態，在臨床診斷中已經作為一種常規的檢查手段得以應用。MRI檢查病例中超過30％需使用對比劑來提高正常組織與病灶的成像對比度，從而提高軟組織圖像的分辨率使MRI能更敏感地檢測微小病灶或特異性病灶。目前主要根據物質的磁化特性將對比劑分為順磁性和超順磁性對比劑，順磁性對比劑一般是釓的螯合物，超順磁性對比劑一般是超順磁性氧化鐵對比劑。釓類對比劑有效地提高了磁共振成像MRI的診斷水平，但Gd-DTPA有弛豫率較低、非生物相容性、組織特異性低，滲透壓較高，成像時間短、彌散快，選擇性低，對肝膽道造影效果差，毒性與游離釓在體內的代謝過程相關，引起腎源性系統纖維化。

超順磁性對比劑被用作磁共振的對比劑可以提高病變組織與正常腦組織的對比度。與傳統的釓螯合劑相比，它磁飽和強度高，弛豫率高，粒徑小，具有良好的標記基團，可與配體結合提高特異性。而且它具有生物相容性，可以被細胞通過正常的生化代謝途徑再利用或最終進入體內鐵池，對組織無毒副作用。普通超順磁性氧化鐵對比劑主要被網狀內皮系統所識別，例如在肝臟、脾臟及淋巴結等的顯像，它們能有效地降低質子弛豫時間，增加弛豫率，使得含有對比劑區域的T2加權圖像信號明顯降低。但是目前在肝、脾這些系統成像都依賴于被動地標記，包括由正常組織及腫瘤細胞周邊的網狀內皮細胞攝取而不是直接對腫瘤細胞進行標記。

發明內容

本發明的任務是提供一種腦腫瘤磁共振對比劑，使其具有特異性高、選擇性好、對比效果強、毒副作用低、組織濃度足夠活體成像等特點特，本發明還提供了這種腦腫瘤磁共振對比劑的制備方法。

實現本發明的技術方案是：

本發明提供的這種腦腫瘤磁共振對比劑是偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒。用生理可接受的稀釋劑將偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒稀釋，即可作為腦腫瘤磁共振對比劑使用，所述的稀釋劑可以是PBS緩沖液或生理鹽水，用生理可接受的稀釋劑稀釋偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒時，偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒與稀釋劑重量mg/體積mL比為10～20∶1。所述的超順磁性氧化鐵納米粒可以是超順磁性三氧化二鐵納米粒或超順磁性四氧化三鐵納米粒。所述的超順磁性氧化鐵納米粒的粒徑大小為10～20納米。

本發明提供的腦腫瘤磁共振對比劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、制備活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液；

步驟二、將轉鐵蛋白溶解于緩沖液中得到轉鐵蛋白溶液；

步驟三、將轉鐵蛋白溶液加入活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液中得到偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒混懸液；

步驟四、去除步驟三得到的偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒混懸液中未反應的轉鐵蛋白和吸附在超順磁性氧化鐵納米粒表面的轉鐵蛋白轉鐵蛋白。