[發明專利]一種腦腫瘤磁共振對比劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110129500.1
• 申請日: 2011-05-18
• 公開（公告）號: CN102784400A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 徐海波;楊祥良;蔣瑋麗;謝輝;姜冬玲;劉芳;尚亞雷;朱艷紅;趙彥斌;石浩軍;李歡;尹明媛
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: A61K49/14
• 分類號: A61K49/14;A61K49/18
• 代理公司: 武漢楚天專利事務所 42113
• 代理人: 雷速

1.偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒在制備腦腫瘤磁共振對比劑中的應用。

2.一種腦腫瘤磁共振對比劑，其特征在于它是偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒。

3.根據權利要求2所述的腦腫瘤磁共振對比劑，其特征在于含有生理可接受的稀釋劑。

4.根據權利要求3所述的腦腫瘤磁共振對比劑，其特征在于所述的稀釋劑可以是PBS緩沖液或生理鹽水。

5.根據權利要求4所述的腦腫瘤磁共振對比劑，其特征在于，偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒與稀釋劑的重量/體積用量比為10-20mg∶1mL。

6.據權利要求2所述的腦腫瘤磁共振對比劑，其特征在于，所述的超順磁性氧化鐵納米?？梢允浅槾判匀趸F納米粒或超順磁性四氧化三鐵納米粒。

7.根據權利要求2或6所述的對比劑，其特征在于，所述的超順磁性氧化鐵納米粒的粒徑大小為10～20納米。

8.一種腦腫瘤磁共振對比劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、制備活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液；

步驟二、將轉鐵蛋白溶解于緩沖液中得到轉鐵蛋白溶液；

步驟三、將轉鐵蛋白溶液加入活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液中得到偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒混懸液；

步驟四、去除步驟三得到的偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒混懸液中未反應的轉鐵蛋白和吸附在超順磁性氧化鐵納米粒表面的轉鐵蛋白轉鐵蛋白。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，

步驟一所述的制備活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液的方法是：取超順磁性氧化鐵納米粒，分散于pH＝5.0的1mol/L醋酸鈉緩沖液中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺，終濃度分別為5mM和12.5mM，振蕩15分鐘，用磁鐵除去未反應的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺，再按2mg∶200ul的比例加入pH＝7.4的0.1mol/LPBS緩沖液重新分散超順磁性氧化鐵納米粒，獲得活化后的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液；步驟二中所述的將轉鐵蛋白溶解于緩沖液中制備轉鐵蛋白溶液的方法是：按重量體積比mg/ul為0.2∶200的比例將轉鐵蛋白溶解于pH＝7.4的0.1mol/L?PBS緩沖液中，得到轉鐵蛋白溶液；步驟三所述的將制備的轉鐵蛋白溶液加入活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液中得到偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米?；鞈乙旱姆椒ㄊ牵簩⑥D鐵蛋白溶液加入活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液中，轉鐵蛋白溶液與活化的超順磁性氧化鐵納米粒懸浮液的重量用量比為0.1mg∶1mg，室溫條件下放置過夜，獲得偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米?；鞈乙?；步驟四所述的去除步驟三得到的偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米?；鞈乙褐形捶磻霓D鐵蛋白和吸附在超順磁性氧化鐵納米粒表面的轉鐵蛋白轉鐵蛋白的具體方法是：用磁鐵去除步驟三得到的偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒混懸液中未反應的轉鐵蛋白，經磁分離得到偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒的沉淀，用PBS緩沖液清洗偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒的沉淀三至五次，去除吸附在超順磁性氧化鐵納米粒表面的轉鐵蛋白，再加入PBS緩沖液重新分散偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒，使其充分混合均勻，得到偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒的對比劑。

10.根據權利要求1所述的偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒在制備腦腫瘤磁共振對比劑中的應用，其特征在于，所述的偶聯轉鐵蛋白的超順磁性氧化鐵納米粒按權利要求8或9所述的方法制得。