[發明專利]利用碳青霉烯中間產物改善碳青霉烯抗生素的制程、及從制程中回收碳青霉烯的方法

無效

• 申請號: 201110129296.3
• 申請日: 2011-05-18
• 公開（公告）號: CN102250145A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 曾偉宏;張文信;張家茂;葉家瑋;郭原良
• 申請（專利權）人: 展旺生命科技股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07D477/06;C07D477/20
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;馮云

1.一種具有式(Ia)結構式的化合物：

其中，Ar為2，4-二氯苯基(2，4-dichlorophenyl)，P為磷(phosphor)，且P’選自由烴基(alkyl)、2，2，2-三氯乙基(2，2，2，-trichloroethyl)、2-溴乙基(2-bromoethyl)、二苯甲基(benzhydryl)、三苯甲基(trityl)、芳基(aryl)、三甲代甲硅烷基(trimethylsilyl)、三乙代甲硅烷基(triethylsilyl)、4-甲氧基苯甲基(4-methoxybenzyl)、叔丁基(t-butyl)、對硝基苯(p-nitrobenzyl)、氫及它們的類似物所組成的組中。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中，該P’為對硝基苯(p-nitrobenzyl)。

3.一種用于制備具有式(II)結構式的化合物或其藥學上可接受鹽類的方法，其中，R為氫或保護基團(protecting?group)，該保護基團可通過氫化反應除去，且M及M’各為氫、鈉離子或鉀離子，其步驟包含：

(1)提供具有式(Ia)結構式的化合物；以及

(2)將該具有式(Ia)結構式的化合物轉變成該具有式(II)結構式的化合物，其中，Ar為2，4-二氯苯基(2，4-dichlorophenyl)，P為磷(phosphor)，且P’選自由烴基(alkyl)、2，2，2-三氯乙基(2，2，2，-trichloroethyl)、2-溴乙基(2-bromoethyl)、二苯甲基(benzhydryl)、三苯甲基(trityl)、芳基(aryl)、三甲代甲硅烷基(trimethylsilyl)、三乙代甲硅烷基(triethylsilyl)、4-甲氧基苯甲基(4-methoxybenzyl)、叔丁基(t-butyl)、對硝基苯(p-nitrobenzyl)、氫及其類似物所組成的組；以及其中該轉變過程包含將該具有式(Ia)結構式的化合物與具有式(V)結構式的化合物進行縮合(condense)：

以形成具有式(VI)結構式的化合物的步驟

其中，P”選自于由烴基、2，2，2-三氯乙基、2-二溴乙基、二苯甲基、三苯甲基、芳基、三甲基甲代硅烷基、三乙代甲硅烷基、4-甲氧基苯甲基、叔丁基、對硝基苯、氫及其類似物所組成的組中，

其中，該具有式(VI)結構式的化合物在金屬催化劑(metal?catalyst)以及堿(base)存在下，在水及第一有機溶劑共同存在情況下，通過氫解反應(hydrogenolysis)而轉變成該具有式(II)結構式的化合物；該具有式(II)結構式的化合物溶液通過(a)調整溶液pH值后過濾其內的金屬催化劑；(b)蒸餾或萃取移除該具有式(II)結構式的化合物溶液中該第一有機溶劑；(c)在該具有式(II)結構式的化合物溶液加入第二有機溶劑再萃取純化后，再利用醇類透過萃取以提高具有式(II)結構式的化合物溶液濃度，高濃度的該具有式(II)結構式的化合物溶液再與結晶溶劑純化分離母液而獲得具有式(II)結構式的化合物，其中該第一有機溶劑為四氫呋喃(tetrahydrofuran，THF)、乙腈(acetonitrile)、乙酸乙酯(ethylacetate)、丙腈(propionitrile)、正丁醇(n-butanol)、甲醇(methanol)、乙醇(ethanol)、二氯甲烷(dichloromethane)、N，N-二甲基甲酰胺(N，N-dimethylformamide)、N-乙基-2-吡咯烷酮(N-ethylpyrrolidinone)或其混合物所組成的組；該第二有機溶劑為四氫呋喃(tetrahydrofuran，THF)、乙腈(acetonitrile)、乙酸乙酯(ethylacetate)、丙腈(propionitrile)、二氯甲烷(dichloromethane)、N，N-二甲基甲酰胺(N，N-dimethylformamide)、正丁醇(n-butanol)、異戊醇(isoamyl?alcohol，IAA)或其混合物所組成的組。

4.根據權利要求3所述的方法，其中該具有式(II)結構式的化合物中的R為氫，且該具有式(II)結構式的化合物中的M及M’各為氫、鈉離子或鉀離子。