[發明專利]阿戈美拉汀中間體的合成方法

有效

• 申請號: 201110123150.8
• 申請日: 2011-05-13
• 公開（公告）號: CN102260180A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 王強;耿玉先;黃河;涂偉;康毅
• 申請（專利權）人: 北京萬生藥業有限責任公司
• 主分類號: C07C217/60
• 分類號: C07C217/60;C07C213/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿戈美拉汀中間體的合成方法，包括如下步驟：

其特征在于，式II化合物在混合溶劑介質中經還原劑還原得式I化合物，該還原劑為氫化鋁鋰，混合溶劑為鹵代烷和醚的混合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合溶劑中鹵代烷為二氯甲烷，1，1-二氯乙烷，氯仿，1-氯丙烷，2-氯丙烷，溴乙烷中的一種或幾種。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述鹵代烷優選二氯甲烷。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合溶劑中醚為乙醚，異丙醚，甲基叔丁基醚，四氫呋喃中的一種或幾種。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述醚優選四氫呋喃。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，化合物II與氫化鋁鋰摩爾比為1∶1-4，優選摩爾比為1∶2.5。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，鹵代烷與醚的體積比為20∶1-10，優選體積比為20∶3。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，該反應在25-50℃下進行。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，具體步驟為：

(1)將化合物II溶于50-70％處方量的鹵代烷中，得混合物a；

(2)向還原劑中緩慢加入剩余處方量的鹵代烷，滴加醚，得混合物b；

(3)待溫度降至低于35℃后，向混合物b中滴加混合物a，控制滴速，使體系溫度保持在25-50℃，反應完成后，依次加入水和稀堿液，過濾，脫溶劑，得油狀物，即為產品。