[發(fā)明專利]一種維A酸脂肪乳注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110115619.3
• 申請日: 2011-05-05
• 公開（公告）號: CN102178651A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發(fā)明（設計）人: 張娜;張娟;王麗麗
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/203;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/14;A61P35/02;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于，其包括以下組分：維A酸，注射用油，乳化劑，穩(wěn)定劑，等滲調節(jié)劑和注射用水，其中，各組分的濃度為：維A酸0.02～10mg/ml，注射用油5～30g/ml，乳化劑0.8～3.0g/mL，穩(wěn)定劑0.1～2.0g/ml，等滲調節(jié)劑2～3g/ml。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所用注射用油為長鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯或兩者任意比例的混合物。

3.根據(jù)權利要求2所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所述長鏈甘油三酯為大豆油、花生油、橄欖油、芝麻油、紅花油、棉籽油、玉米油、藏紅花油、蓖麻油、葵花子油、海貍油、茶油或椰子油中的一種或任意兩種或兩種以上任意比例的混合物。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所述乳化劑為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、合成磷脂、泊洛沙姆188、吐溫80、普郎尼克F-127、甘油單油酸酯、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇類脂衍生物中的一種或任意兩種或兩種以上任意比例的混合物。

5.根據(jù)權利要求1所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所述穩(wěn)定劑為油酸、油酸鈉、膽酸、膽酸鈉、肝膽酸鈉、膽固醇或聚乙二醇類脂衍生物中的一種或任意兩種或兩種以上任意比例的混合物。

6.根據(jù)權利要求4或5所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所述聚乙二醇類脂衍生物是聚乙二醇-腦磷脂衍生物、聚乙二醇-膽固醇衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯衍生物、聚乙二醇-脂肪胺衍生物或聚乙二醇-脂肪醇衍生物中的一種。

7.根據(jù)權利要求1所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所述等滲調節(jié)劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種或任意兩種或兩種以上任意比例的混合物。

8.權利要求1所述的一種維A酸脂肪乳注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)將注射用油和穩(wěn)定劑混合，攪拌均勻，制成油相；

(2)將乳化劑、等滲調節(jié)劑和維A酸混合，加水，攪拌均勻，高速剪切后移入高壓乳勻機，勻化制成水相；

(3)將油相在攪拌下倒入水相中，高速剪切，制成載藥初乳；

(4)將載藥初乳移入高壓乳勻機，勻化；

(5)將步驟(4)所得脂肪乳用注射用水定容，保證維A酸濃度在0.02～10mg/ml，調pH值在5.0～9.0，即得維A酸脂肪乳注射液。

9.根據(jù)權利要求8所述的一種維A酸脂肪乳注射液的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)、(3)和(4)中，高速剪切速度為20000rpm，剪切時間為5min，用高壓勻質機進行高壓乳勻的次數(shù)為5～40次。

10.根據(jù)權利要求8所述的一種維A酸脂肪乳注射液，其特征在于：所述步驟(5)中，調pH值所用的調節(jié)劑為鹽酸、檸檬酸、氫氧化鈉溶液、磷酸鹽或碳酸鹽中的任一種。