[發明專利]一種七葉皂苷B凍干粉針劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110111683.4
• 申請日: 2011-04-29
• 公開（公告）號: CN102755297A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 韓英梅;趙娜夏;夏廣萍
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/704;A61P7/10;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種七葉皂苷B粉針劑及其制備方法和應用。

背景技術

七葉皂苷是由傳統中藥娑羅子(Aesculus?chinesisBge)以及七葉樹科其他植物的干燥成熟果實中提取的含多酯鍵三萜皂苷混合物，具有抗炎、抗滲出、增強靜脈張力、神經保護等作用。其藥用起源于德國，后在日本、我國以及其他國家得以推廣，目前已有包括靜脈注射劑、片劑、外用等制劑上市。在我國七葉總皂苷以其鈉鹽的形式制成注射劑，適應癥為腦水腫、創傷或手術所致腫脹，靜脈回流障礙性疾病。臨床研究證實七葉皂苷鈉對各種原因引起的水腫有很高的治療價值，但長期使用過程中發現藥物對肌肉和粘膜具有強刺激作用，而且靜脈反復給藥，多于80％的患者出現不同程度的血管條索紅腫、疼痛，甚至血管硬化等血管刺激反應，嚴重影響臨床使用。其不良反應產生機制尚不明確，但現有的分析結果主要歸因于其所含皂苷類成分的溶血作用和其他10～40％的未知物。

七葉皂苷B是七葉總皂苷中的生物活性主體成分，我們的研究發現該成分具有很強的抗炎性滲出和水腫的活性，而溶血毒性顯著低于七葉總皂苷，以高純度七葉皂苷B制成的注射劑有望克服現有七葉總皂苷注射劑的缺陷。在發明專利申請文件(CN201110100650.X)中我們提供了高純度七葉皂苷B原料藥的制備方法。

發明內容

本發明在現有的研究基礎上提供一種七葉皂苷B凍干粉針劑以及其制備方法，從而為臨床提供高效、安全的七葉皂苷類產品。

本發明提供一種七葉皂苷B粉針劑，其特征在于該粉針劑是由治療劑量的主藥和藥劑學上可接受的助溶劑、凍干賦型劑制成。所述主藥為高純度七葉皂苷B原料藥，助溶劑選自精氨酸、賴氨酸、葡甲胺、碳酸氫鈉、組氨酸，賦型劑選自甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、蔗糖、乳糖、氯化鈉中的一種或數種的混合物。其中主藥和助溶劑重量配比為1g∶0.05～2g；主藥與賦型劑的重量配比為1g∶1～100g。

所述主藥和助溶劑重量配比優選1g∶0.05～0.5g，主藥與賦型劑的重量配比優選1g∶1～50g。

本發明同時提供七葉皂苷B粉針劑的制備方法，該方法包括以下步驟：

a.將處方量的賦型劑溶解于適量注射用水中，加入處方量的助溶劑和主藥，攪拌，充分溶解，補足注射用水至處方量，使最終配制的溶液中七葉皂苷B濃度為0.5～10mg/ml。

b.步驟a中配制的溶液中加入適量活性炭，充分攪拌，過濾脫炭，經0.22μm微孔濾膜過濾除菌，灌裝、凍干。

七葉皂苷B屬于較難溶于水的成分，常規的水溶液中的藥物濃度狀態下無法滿足凍干工藝要求的藥液體積。本工藝采用適當助溶劑，增加主藥的溶解度，并采取適當的工藝步驟增強了溶液的穩定性。

根據本發明提供的處方配比和制備工藝制備的七葉皂苷B凍干粉針劑具有復溶性好，質量穩定、與常規輸液配伍穩定性好的特點，完全可以滿足臨床用藥需要。

本發明提供的七葉皂苷B凍干粉針劑每支可以含有0.5～10mg七葉皂苷B，可以根據需要選擇不同規格的產品使用。

本發明的另一個目的是提供七葉皂苷B凍干粉針劑作為各種炎性和創傷性水腫治療藥物的用途。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的說明，以幫助本領域的技術人員更全面地理解本發明，但不以此作為對本發明的限制。

實施例1

主藥1g????????精氨酸0.16g

甘露醇9g??????注射用水適量

將處方量甘露醇溶解于300ml注射用水中，加入處方量精氨酸和主藥攪拌至溶解，補足注射用水至500ml，加0.05％針劑用活性炭攪拌充分，過濾脫炭，經0.22μm微孔濾膜過濾除菌，灌裝、凍干，即得。規格：40mg/支，每支含七葉皂苷B3.5mg。

實施例2

主藥1g?????????精氨酸0.2g

甘露醇18.8g????注射用水適量

將處方量甘露醇溶解于800ml注射用水中，加入處方量精氨酸和主藥攪拌至溶解，補足注射用水至1000ml，加0.05％針劑用活性炭攪拌充分，過濾脫炭，經0.22μm微孔濾膜過濾除菌，灌裝、凍干，即得。規格：50mg/支，每支含七葉皂苷B?2.0mg。

實施例3

主藥0.52g????????精氨酸0.25g

右旋糖苷9.23g????注射用水適量