[發(fā)明專利]一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110106714.7
• 申請(qǐng)日: 2011-04-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102225935A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉在成;張春華;范豐梅;李金艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東濰坊雙星農(nóng)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/06
• 分類號(hào): C07D405/06
• 代理公司: 濰坊正信專利事務(wù)所 37216
• 代理人: 王紀(jì)辰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

丙環(huán)唑(proPiconazole)是由瑞士汽巴一嘉基公司開(kāi)發(fā)的一種環(huán)菌唑類內(nèi)吸性殺菌劑，丙環(huán)唑的化學(xué)名稱:順?lè)?一「2一(2，4一二氯苯基)一4一丙基一1，3二氧戊環(huán)一2一基甲基〕一1H一1，2，4一三唑，是甾醇脫甲基化制劑，具有廣譜、內(nèi)吸性。原藥外觀為淡黃色粘綢液體，沸點(diǎn)(13.3Pa)180℃，蒸汽壓(ZOoC)0.133mPa，折光率1.5468，20℃時(shí)比重1.279/cm³。在水中溶解度為110mg/L，易溶于有機(jī)溶劑。320℃以下穩(wěn)定，對(duì)光較穩(wěn)定，水解不明顯。在酸性、堿性介質(zhì)中較穩(wěn)定，不腐蝕金屬。貯存穩(wěn)定性三年。原藥對(duì)大鼠急性經(jīng)口LD50>1517mg/kg，急性經(jīng)皮膚LD50>4000mg/kg。對(duì)家兔眼睛和皮膚有輕度刺激作用。

丙環(huán)唑原藥通過(guò)阻礙真菌麥角甾醇的生物合成而影響真菌細(xì)胞壁的形成，對(duì)危害作物生長(zhǎng)的多數(shù)真菌病害均有良好的防治效果，同時(shí)具有一定的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性，通過(guò)抑制植物體內(nèi)赤霉素的合成，消除植物頂端優(yōu)勢(shì)，具有增產(chǎn)、早熟、抗倒伏等多種功能，是一種具有保護(hù)作用和治療作用的內(nèi)吸性三唑類殺菌劑，可被根、莖、葉部吸收，并能很快在植株內(nèi)向上傳導(dǎo)。丙環(huán)唑可以防治子囊囊菌、擔(dān)子菌和半知菌類等病原菌引起的病害，如對(duì)小麥全蝕病、根腐病、白粉病、水稻惡苗病等具有較好的防治效果，對(duì)葡萄白粉病、炭疽病，花生和香蕉的葉斑病等亦有防效，還可防治葉枯病、銹病、腥黑病等多種真菌病害。其彌散劑用于大棚溫室蔬菜、瓜、果病害的防治，安全方便，持效期達(dá)3個(gè)月之久。對(duì)果類作物貯藏防腐保鮮也有明顯效果，特別是柑桔、蘋果等主要水果品種的貯藏。

目前所采用的工藝主要是以中間體2，4一二氯苯乙酮、戊二醇、溴、三氮唑等為主要原料，經(jīng)過(guò)環(huán)化、溴化、縮合、提純而成，共四步反應(yīng)，總收率在)70%左右，原藥含量95%，淡黃色粘稠液體。

在目前一般采用的生產(chǎn)方法中存在以下缺點(diǎn):溴化反應(yīng)后需要進(jìn)行水洗除去雜質(zhì)，水洗時(shí)容易發(fā)生可逆反應(yīng)；合成三氮唑鉀鹽時(shí)反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，不易脫水，物料發(fā)粘；在縮合反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)后水洗副產(chǎn)物不易回收，產(chǎn)生大量廢水；產(chǎn)品提純時(shí)硝化成鹽，不易操作，產(chǎn)品質(zhì)量波動(dòng)大；高真空精餾時(shí)發(fā)生部分氧化，影響精制收率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種溴化縮合無(wú)廢水、產(chǎn)品易提純、精制收率高的丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種丙環(huán)唑原藥的生產(chǎn)方法，采用2，4-二氯苯乙酮和1，2-戊二醇進(jìn)行環(huán)化，然后與溴進(jìn)行溴化生成2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷，所述環(huán)化反應(yīng)時(shí)加入固體雜多酸類催化劑，所述環(huán)化反應(yīng)結(jié)束后對(duì)所述催化劑進(jìn)行過(guò)濾回收，然后進(jìn)行溴化反應(yīng)，所述溴化反應(yīng)完成之后將所述2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷和1，2，4-三氮唑、碳酸鉀進(jìn)行縮合反應(yīng)制備所述丙環(huán)唑原藥。

在溴化反應(yīng)前，過(guò)濾回收催化劑，減少因催化劑參與溴化反應(yīng)引入新的雜質(zhì)，回收后的催化劑可以再利用。

環(huán)化時(shí)反應(yīng)式如下:

???。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述固體雜多酸類催化劑優(yōu)選為磷鉬酸、磷鎢酸，所述2，4-二氯苯乙酮、1，2-戊二醇、?固體雜多酸類催化劑的物質(zhì)量之比為1:1.07～1.20:0.02～0.1。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述溴化反應(yīng)溫度為35～37℃，并且溴素滴加速率為18～20Kg/h，溴化反應(yīng)結(jié)束后，保持0.3～0.5Mpa?攪拌1～2h，回收溴化氫氣體，脫溶劑得到2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷，所述溴化反應(yīng)采用對(duì)苯磺酸作催化劑，精確計(jì)量溴素用量，最終達(dá)到提高溴化反應(yīng)收率，不水洗生產(chǎn)高品質(zhì)溴化物的目的，溴化物轉(zhuǎn)化率高達(dá)98%，溴化物含量98%以上，在溴化后采用微負(fù)壓回收溴化氫，解決了溴化氫進(jìn)入廢水難以處理的問(wèn)題，對(duì)降低環(huán)境污染，減少?gòu)U水排放起到了積極的效果。

溴化反應(yīng)式如下:

???。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷、所述1，2，4-三氮唑和所述碳酸鉀的物質(zhì)量之比為1：1.2～1.5：1.2～1.5。