[發明專利]一種丙環唑原藥的生產方法

有效

• 申請號: 201110106714.7
• 申請日: 2011-04-27
• 公開（公告）號: CN102225935A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: 劉在成;張春華;范豐梅;李金艷
• 申請（專利權）人: 山東濰坊雙星農藥有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 濰坊正信專利事務所 37216
• 代理人: 王紀辰

1.一種丙環唑原藥的生產方法，采用2，4-二氯苯乙酮和1，2-戊二醇進行環化，然后與溴進行溴化生成2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷，其特征在于：所述環化反應時加入固體雜多酸類催化劑，所述環化反應結束后對所述催化劑進行過濾回收，然后進行溴化反應，所述溴化反應完成之后將所述2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷和1，2，4-三氮唑、碳酸鉀進行縮合反應制備所述丙環唑原藥。

2.如權利要求1所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：所述固體雜多酸類催化劑優選為磷鉬酸、磷鎢酸，所述2，4-二氯苯乙酮、1，2-戊二醇、?固體雜多酸類催化劑的物質量之比為1:1.07～1.20:0.02～0.1。

3.如權利要求1所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：所述2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷、所述1，2，4-三氮唑和所述碳酸鉀的物質量之比為1：1.2～1.5：1.2～1.5。

4.如權利要求1所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：所述溴化反應溫度為35～37℃，并且溴素滴加速率為18～20Kg/h，溴化反應結束后，保持0.3～0.5Mpa?攪拌1～2h，回收溴化氫氣體，脫溶劑得到2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷。

5.如權利要求1所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：所述的縮合反應是以碳酸鉀和1，2，4-三氮唑做反應物，以2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷質量2～5倍的二甲基亞砜為溶劑，在140～180℃、-0.02～-0.08MPa的持續負壓條件下，脫溶劑反應4～9h，反應后加2-溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷質量4～6倍的甲醇溶解粗產物，過濾除去溴化鉀鹽，脫甲醇得到丙環唑原藥粗產品。

6.如權利要求5所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：將所述丙環唑原藥粗產品加入抗氧劑后進行高真空提純得到所述丙環唑原藥產品。

7.如權利要求6所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：所述高真空提純是采用30～200Pa的高真空蒸餾。

8.如權利要求6所述的一種丙環唑原藥的生產方法，其特征在于：所述抗氧劑優選四[甲基-β-（3，5-二叔丁基-4-羥基苯基）丙酸酯]季戊四醇酯。