[發(fā)明專利]阿森納平的合成新工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110106551.2
• 申請(qǐng)日: 2011-04-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102229613A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖鋒;樓旭初;張淑彥;龔明明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海華升生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D491/044
• 分類號(hào): C07D491/044
• 代理公司: 上海信好專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31249
• 代理人: 賈慧琴

1.一種阿森納平的合成新工藝，其特征在于，該方法以化合物（18）為關(guān)鍵中間體通過(guò)如下步驟制備：

步驟1.1，化合物（18）在堿性條件下，以銅粉做催化劑，經(jīng)烏爾曼反應(yīng)，生成醚（19）；

步驟1.2，醚（19）經(jīng)還原羰基得到目標(biāo)化合物阿森納平（1）。

2.如權(quán)利要求1所述的阿森納平的合成新工藝，其特征在于，在所述的步驟1.2，是采用三氯化鋁及四氫鋁鋰作為還原劑還原羰基。

3.如權(quán)利要求1所述的阿森納平的合成新工藝，其特征在于，所述的關(guān)鍵中間體化合物（18）是中間體化合物（15）通過(guò)如下步驟制得：

步驟3.1，中間體化合物（15）在堿性條件下，加熱，水解開(kāi)環(huán)轉(zhuǎn)位，得到反式化合物（16）；

步驟3.2，加入適量催化劑，回流脫水，關(guān)環(huán)成內(nèi)酰胺化合物（17）；

步驟3.3，內(nèi)酰胺化合物（17）在三氯化鋁存在下，回流脫去甲基得到化合物（18）。

4.如權(quán)利要求3所述的阿森納平的合成新工藝，其特征在于，所述的中間體化合物（15）是以化合物（13）通過(guò)如下步驟制得：

步驟4.1，化合物（13）經(jīng)催化氫化還原反應(yīng)，將硝基還原為胺基，該胺基同時(shí)與酯基反應(yīng)，關(guān)環(huán)成內(nèi)酰胺化合物（14）；

步驟4.2，內(nèi)酰胺化合物（14）在堿性條件下，與碘甲烷反應(yīng)，在胺基上引入甲基，得到化合物（15）。

5.如權(quán)利要求4所述的阿森納平的合成新工藝，其特征在于，所述的中間體化合物（13）是2-甲氧基-5-氯苯乙酸甲酯（12）為原料，與2-甲氧基-β-硝基苯乙烯（11）通過(guò)雙鍵加成反應(yīng)制得。

6.如權(quán)利要求5所述的阿森納平的合成新工藝，其特征在于，所述的2-甲氧基-β-硝基苯乙烯（11）是以鄰溴苯甲醛與硝基甲烷進(jìn)行縮合反應(yīng)制得。