[發明專利]呋喃并[3,2-g]色烯類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201110105027.3
• 申請日: 2011-04-26
• 公開（公告）號: CN102757441A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 胡春;劉曉平;王巖;王世輝;黃二芳;宋愛華;徐赫男
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/496;A61P19/10;A61P35/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P5/30;A61P15/00;A61P9/00;A61P3/06;A61P13/08;A61P3/04;A61P27/12
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及呋喃并[3,2-g]色烯類化合物，包含呋喃并[3,2-g]色烯類化合物的藥物組合物，和作為抗腫瘤劑的用途，及其制備方法。

背景技術

惡性腫瘤是導致動物和人類死亡的最主要原因之一，在惡性腫瘤的化學治療領域中，已經存在多種化合物作為藥物在臨床中實際使用，但是對于惡性腫瘤的治療效果并不充分，而且惡性腫瘤對這些藥物產生的耐藥性問題但也導致了臨床上的藥物使用變得負責，為此，找人們為此進行了巨大努力，尋求有活性并且安全施用于患有惡性腫瘤的患者的各種抗腫瘤劑。

基于分子模擬和對接，我們設計合成了一系列新型的呋喃并[3,2-g]色烯類化合物，并發現這些化合物具有顯著的抗腫瘤活性【①王世輝，王巖，朱玉瑩，韓健，袁曉薇，Koirala?Diwa，李大偉，胡春.?5H-呋喃并[3,2-g]色烯類化合物的合成及抗腫瘤活性研究.?中國藥物化學雜志.?2010,?20(5):?342-347.?②Shi-Hui?Wang,?Yan?Wang,?Yu-Ying?Zhu,?Jian?Han,?Yi-Fan?Zhou,?Diwa?Koirala,?Da-Wei?Li,?and?Chun?Hu.?Synthesis,?characterization,?crystal?structure?and?cytotoxicities?of?2-aroyl-3-aryl-5H-furo[3,2-g]chromene?derivatives.?ARKIVOC?2010,?(xi):?204-214.?③?Wang?Shi-hui,?Wang?Yan,?Zhu?Yu-ying,?Liu?Si-jie,?Han?Jian,?Zhou?Yi-fan,?Li?Da-wei,?Koirala?Diwa?and?Hu?Chun.?Design,?Synthesis?and?biological?evaluation?of?2-aroyl-3-aryl-6,7-dihydro-5H-furo[3,2-g]chromen?derivatives?as?a?novel?series?of?estrogen?receptor?modulators.?Chemical?Research?in?Chinese?Universities,?2011,?27?(1):?54-59.】，并申請了中國專利（CN201010150845.0）。基于上述專利申請中公開的呋喃并[3,2-g]色烯類化合物進行化學修飾，本發明旨在創制用于治療或預防惡性腫瘤的新型的呋喃并[3,2-g]色烯類化合物。

發明內容

本發明的一個目的是提供新的呋喃并[3,2-g]色烯類化合物，其前體藥物和藥物活性代謝物，以及上述化合物的立體異構體及其藥學上可接受的鹽：所述化合物具有較好的抗腫瘤作用。

本發明的另一個目的是提供一種藥用組合物，該組合物包含有效量的新的呋喃并[3,2-g]色烯類化合物或其非毒性的藥學上可接受的鹽及其藥學上可接受的載體。

本發明的另外一個目的是提供一種在受治療者體內產生抗腫瘤效應的方法，該方法是給予受治療者足以產生所述效應量的，所述新的抗腫瘤化合物或其非毒性的藥學上可接受的鹽。

本發明涉及以下通式的化合物：

其中R可以獨立的選自H，一至四個碳原子的烷基基團，芐基，或取代或未取代的芳香基團，或取代或未取代的雜環基團。

本發明的這類化合物的合成方法簡單，適應工業化生產,相對于天然的類似物更加穩定，生物活性測試顯示此類化合物具有抗腫瘤活性，可以作為一種抗腫瘤藥物應用于臨床。

本發明的化合物能根據以下的一般方案使用適宜的物質來制備，并且通過隨后的具體實施例進一步的舉例說明。然而，實施例中例舉的化合物并不被解釋為形成了本發明唯一認可的一類物質。以下制備步驟的條件和方法的各種已知變化也能用于制備這些化合物。所有的溫度均為攝氏度，除非另有指明。

下面描述了本發明幾個代表性實施例的制備反應流程。

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具體實施方式

實施例1：1-(6,7-二氫-5H-呋喃并[3,2-g]色烯-3-乙酰基)-4-苯基哌嗪的制備