[發(fā)明專利]一種低溶劑殘留的糖蛋白組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110102073.8
• 申請(qǐng)日: 2011-04-22
• 公開（公告）號(hào): CN102743742A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李勇;季斌;季曉銘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海天偉生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/24
• 分類號(hào): A61K38/24;A61P15/08
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種糖蛋白組合物，其特征在于，有機(jī)溶劑質(zhì)量百分含量不超過0.5％。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，有機(jī)溶劑質(zhì)量百分含量不超過0.3％。

3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，有機(jī)溶劑質(zhì)量百分含量不超過0.1％。

4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醇，丙酮或甲醇。

5.如權(quán)利要求1-4任一所述的組合物，其特征在于，所述的糖蛋白選自絨毛膜促性腺激素、絕經(jīng)期促性腺素、卵泡刺激素、黃體生成素、或其混合。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述絨毛膜促性腺激素是人尿來源和/或重組的人絨毛膜促性腺激素、或其變體；所述絕經(jīng)期促性腺素是人尿來源和/或重組的人絕經(jīng)期促性腺素、或其變體；所述卵泡刺激素是人尿來源和/或重組的人卵泡刺激素、或其變體；所述黃體生成素是人尿來源和/或重組的人黃體生成素、或其變體。

7.一種如權(quán)利要求1-6任一所述的糖蛋白組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(a)將有機(jī)溶劑與含有糖蛋白的組合物原料的溶液充分混合沉淀，收取沉淀物(1)，用有機(jī)溶劑脫水后，繼續(xù)收取糖蛋白的組合物沉淀，獲得含有糖蛋白組合物的沉淀物(2)；

(b)將含有糖蛋白組合物的沉淀物(2)與水系統(tǒng)共同真空干燥，得到權(quán)利要求1-6任一所述的低溶劑殘留的糖蛋白組合物。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟a中，所述脫水用有機(jī)溶劑量為濕沉淀物(1)重量的0至10倍，優(yōu)選1至4倍。

9.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟a中，所述有機(jī)溶劑選自乙醇，丙酮或甲醇。

10.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟a中，所述有機(jī)溶劑溫度在-20至25℃，優(yōu)選-20至0℃。

11.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述的真空干燥溫度為0至25℃，優(yōu)選0至20℃。

12.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述的真空干燥時(shí)間為1至48h，優(yōu)選10至24h。

13.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟b中，所述水系統(tǒng)中的水為自來水、去離子水、反滲透水、純水、或注射用水。

14.如權(quán)利要求13所述的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述水系統(tǒng)中的水為液態(tài)、固態(tài)、氣態(tài)、或混合形態(tài)。

15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述水系統(tǒng)為水溶液。

16.如權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述水系統(tǒng)為可以產(chǎn)生水蒸氣的物體。

17.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟a所述的含有糖蛋白組合物原料的溶液可以由以下步驟制備：

將含有糖蛋白組合物的原料溶解在水或緩沖液中，制備含有糖蛋白組合物原料的溶液。

18.如權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于，所述溶解溫度在5至20℃，優(yōu)選10至16℃。

19.如權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于，所述的緩沖液選自：pH值緩沖范圍在3至11的緩沖液；優(yōu)選自：磷酸鹽緩沖液，Tris緩沖液，醋酸鈉緩沖液。

20.如權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于，所述含有糖蛋白組合物原料的溶液的pH值控制在3至11，優(yōu)選4至10。

21.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟b后面還可以含有以下步驟：

(c)撤去水系統(tǒng)后繼續(xù)真空干燥得到權(quán)利要求1-6任一所述的低溶劑殘留的糖蛋白組合物。

22.如權(quán)利要求21所述的制備方法，其特征在于，步驟c中，所述的真空干燥時(shí)間為0至48h，優(yōu)選5至24h。

23.一種如權(quán)利要求1-6任一所述的糖蛋白組合物的用途，其特征在于，所述組合物用于制備治療不育綜合癥的藥物。