[發明專利]一類苝醌類化合物及其提取分離方法與應用

無效

• 申請號: 201110100965.4
• 申請日: 2011-04-21
• 公開（公告）號: CN102219768A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 婁紅祥;李剛
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94;C07D311/96;C07D493/08;C07C50/38;C07C46/10;A61K31/343;A61K31/122;A61K31/352;A61K31/357;A61K41/00;A61P31/10;A61P31/04;A61P35/0
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術領域

本發明涉及一類新的苝醌類化合物及其提取分離方法與應用，尤其涉及一類新苝醌類化合物(I-VI)及其由蜈蚣衣屬植物地衣的內生真菌(Phaeosphaeria?sp.)發酵液中提取分離的方法與其在制備抗真菌和抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

苝醌類化合物除少數來自昆蟲體內，大多數來是自真菌的次級代謝產物，在結構上是一類聚合的二萘酮類化合物，存在旋阻異構和許多手性中心，通常根據真菌來源命名；到目前為止，已從真菌代謝產物中分離獲得苝醌類化合物10多個，常以苝醌母核的取代和來源的差異分為三種結構類型，即：C₂₀?Compounds，Mold?Perylenequinones，Aphid?Perylenequinones(Carol?A.Mulrooney，Barbara?J.Morgan，Xiaolin?Li，Marisa?C.Kozlowski.Perylenequinonenatural?products：enantioselective?synthesis?of?the?oxidized?pentacyclic?core.J.Org.Chem.2010，75(1)：16-29.).

目前，天然抗真菌，抗腫瘤化合物已經成為人們開發新藥以及利用天然原料提取新藥的重要來源，因此人們正在不斷尋找活性較好，結構新穎的新型天然化合物。苝醌類化合物是天然的光敏化合物，具有較好的光敏殺傷作用，在抗腫瘤，抗菌，抗病毒方面，甚至食品和材料領域有較好的應用前景。因此，尋求新的苝醌類化合物迫在眉睫。

發明內容

針對上述現有技術，本發明要解決的問題是提供一類新的苝醌類化合物I-VI，及其由蜈蚣衣屬植物地衣的內生真菌(Phaeosphaeria?sp.)發酵液中提取分離的方法與其在制備抗真菌藥物和抗腫瘤藥物中的應用。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一類新的苝醌類化合物，包括下述通式(I-VI)的化合物：

本發明的化合物I命名為Phaeosphaerin?A，分子式為C₃₀H₂₆O₁₀，分子量為546；呈黃色粉末狀；硅膠薄層層析顯示Rf＝0.4～0.6，聚酰胺薄膜層析顯示Rf＝0.4～0.7；可見光下為黃斑，365nm紫外燈下黃色熒光；HRESIMS：[M+H]⁺547.1611，計算值547.1599；ESIMS：[M+H]⁺547.3，[M+Na]⁺569.3；30個碳原子在碳譜上的信號分布為δ175-δ210區3個，δ145-δ175區5個，δ100-δ145區12個，δ15-δ100區10個，呈現苝醌類化合物的典型特征，¹³C?NMR中的一個羰基低場位移(δ197.22)和¹HNMR中的一個酚羥基高場位移(δ12.38)暗示此類化合物母核中一個羰基缺少一個共軛雙鍵。

化合物II命名為Phaeosphaerin?B，分子式為C₃₀H₂₆O₁₀，分子量為546；呈黃色粉末狀；硅膠薄層層析顯示Rf＝0.4～0.6，聚酰胺薄膜層析顯示Rf＝0.4～0.7；可見光下為黃斑，365nm紫外燈下黃色熒光；HRESIMS：[M+H]⁺547.1607，計算值547.1599；ESIMS：[M+H]+547.5，[M+Na]⁺569.4；30個碳原子在碳譜上的信號分布為δ175-δ210區3個，δ145-δ175區5個，δ100-δ145區11個，δ15-δ100區11個，呈現苝醌類化合物的典型特征。

化合物III命名為Phaeosphaerin?C，分子式為C₃₀H₂₈O₁₀，分子量為548；呈黃色粉末狀；硅膠薄層層析顯示Rf＝0.4～0.6，聚酰胺薄膜層析顯示Rf＝0.4～0.7；可見光下為黃色斑點，365nm紫外燈下黃色熒光；HRESIMS：[M+H]⁺549.1761，計算值549.1755；ESIMS：[M+H]⁺549.4，[M+Na]⁺571.4；30個碳原子在碳譜上的信號分布為δ175-δ210區3個，δ145-δ175區5個，δ100-δ145區11個，δ15-δ100區11個，呈現苝醌類化合物的典型特征。