[發(fā)明專利]一類苝醌類化合物及其提取分離方法與應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110100965.4
• 申請(qǐng)日: 2011-04-21
• 公開（公告）號(hào): CN102219768A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 婁紅祥;李剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/94
• 分類號(hào): C07D307/94;C07D311/96;C07D493/08;C07C50/38;C07C46/10;A61K31/343;A61K31/122;A61K31/352;A61K31/357;A61K41/00;A61P31/10;A61P31/04;A61P35/0
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

1.下述通式(I-VI)的苝醌類化合物：

2.權(quán)利要求1所述的苝醌類化合物的提取分離方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)制備真菌發(fā)酵液：將蜈蚣衣屬植物地衣的內(nèi)生真菌在PDA培養(yǎng)基上25℃斜面培養(yǎng)15天；然后取真菌菌落轉(zhuǎn)染到錐形瓶中，每個(gè)錐形瓶中含有200ml的PDB，在22℃條件下，110rpm的搖床上培養(yǎng)7天；取10ml的發(fā)酵液加入到含有200ml?PDA培養(yǎng)基的錐形瓶中，在22℃條件下，110rpm的搖床上培養(yǎng)30天，得到真菌發(fā)酵液；

(2)制備氯仿總提物：將上述所得真菌發(fā)酵液減壓過濾，過濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀50℃，真空度9.0mbar條件下，減壓濃縮至相對(duì)密度115，用一倍量的氯仿(體積比)萃取5次，收集，合并氯仿萃取液，于50℃條件下旋轉(zhuǎn)蒸除氯仿后得氯仿總提物；

(3)分離：將上述氯仿總提物用其1.5倍量的200～300目的硅膠拌樣，進(jìn)行硅膠柱層析，以石油醚-丙酮系統(tǒng)按常規(guī)比例梯度洗脫，在石油醚∶丙酮為20∶1的洗脫部分用聚酰胺薄膜檢測，展開劑為丙酮∶水＝1∶1，可見光下觀察并以常規(guī)方法進(jìn)行合并和濃縮得兩部分黃色浸膏A和B；在石油醚∶丙酮為10∶1的洗脫部分用聚酰胺薄膜檢測，展開劑為丙酮∶水＝1∶1，可見光下觀察并以常規(guī)方法進(jìn)行合并和濃縮得黃色浸膏C；在石油醚∶丙酮為1∶1的洗脫部分用聚酰胺薄膜檢測，展開劑為丙酮∶水＝1∶1，可見光下觀察并以常規(guī)方法進(jìn)行合并和濃縮得黃色浸膏D；

(4)純化：將上述浸膏A進(jìn)行Sephadex?LH-20層析，先用氯仿∶甲醇＝1∶1的溶液洗脫，然后再用純甲醇溶液洗脫，可見光下以常規(guī)方法合并和濃縮黃色流份，進(jìn)行HPLC純化，得到化合物I和化合物II；上述浸膏B進(jìn)行Sephadex?LH-20層析，以純甲醇溶液洗脫，可見光下以常規(guī)方法合并和濃縮黃色流份，進(jìn)行HPLC純化，得到化合物V和化合物VI；上述浸膏C進(jìn)行Sephadex?LH-20層析，以純甲醇溶液洗脫，可見光下以常規(guī)方法合并和濃縮黃色流份，進(jìn)行HPLC純化，得到化合物III；上述浸膏D進(jìn)行進(jìn)行Sephadex?LH-20層析，以純甲醇溶液洗脫，可見光下以常規(guī)方法合并和濃縮黃色流份，進(jìn)行HPLC純化，得化合物IV。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取分離方法，其特征在于：所述PDA培養(yǎng)基的組成為：2％葡萄糖，20％土豆，1.8％瓊脂，余量為水。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取分離方法，其特征在于：所述PDB培養(yǎng)基的組成為：2％葡萄糖，20％土豆，余量為水。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取分離方法，其特征在于：所述HPLC是安捷倫1100高效液相色譜，其中泵為Agilent?1100G1310A泵，脫氣裝置為Agilent?1100G1322脫氣裝置，檢測器為Agilent?1100G1314AVWD，檢測波長為210nm，反相柱為ZORBAX?SB-C18?5μm?C18反相柱，柱外徑和長度為9.4×250mm。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取分離方法，其特征在于：所述步驟(3)中，石油醚-丙酮系統(tǒng)為體積比從100∶0到0∶1。

7.權(quán)利要求1所述的苝醌類化合物在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求1所述的苝醌類化合物在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1所述的苝醌類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求1所述的苝醌類化合物在制備光敏抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。