[發(fā)明專利]一種林可霉素的分離方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110098514.1 | 申請日： | 2011-04-19 |
| 公開（公告）號： | CN102746348A | 公開（公告）日： | 2012-10-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李繼安;藍鴻 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 |
| 主分類號： | C07H15/16 | 分類號： | C07H15/16;C07H1/06 |
| 代理公司： | 上海智信專利代理有限公司 31002 | 代理人： | 薛琦;朱水平 |
| 地址： | 200040*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 林可霉素 分離 方法 | ||
1.一種林可霉素的分離方法，其特征在于：其包括如下步驟：將含林可霉素發(fā)酵液酸化后過濾，然后調(diào)堿性后再次過濾取濾液，之后上樣聚苯乙烯-二乙烯苯反相吸附樹脂柱，先用與上樣液同pH的堿性水溶液洗脫除雜，再用正丁醇洗脫林可霉素，收集林可霉素正丁醇溶液進行濃縮、酸化并結(jié)晶，然后再用丙酮重結(jié)晶，即可。
2.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的含林可霉素發(fā)酵液由林肯鏈霉菌Streptomyces?lincolnensis經(jīng)過本領(lǐng)域常規(guī)方法發(fā)酵培養(yǎng)獲得。
3.如權(quán)利要求2所述的分離方法，其特征在于：所述的林肯鏈霉菌為林肯鏈霉菌Streptomyces?lincolnensis?NRRL?2936、林肯鏈霉菌Streptomyceslincolnensis?CPCC?280065、或者林肯鏈霉菌Streptomyces?lincolnensis?CPCC240859。
4.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的含林可霉素發(fā)酵液酸化后過濾，然后調(diào)堿性后再次過濾取濾液步驟中，所述的酸化為草酸調(diào)pH?2-4，較佳為草酸調(diào)pH?3；所述的調(diào)堿性為氫氧化鈉調(diào)pH?9-11，較佳的為氫氧化鈉調(diào)pH?10；所述的過濾為板框過濾。
5.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的聚苯乙烯-二乙烯苯反相吸附樹脂的型號為NM?PS100或微球1號；所述的聚苯乙烯-二乙烯苯反相吸附樹脂的粒徑為50-120μm，孔徑為較佳的為
6.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的上樣的上樣量為≤50mg/mL樹脂；所述的上樣聚苯乙烯-二乙烯苯反相吸附樹脂柱的吸附流速為0.02BV/min-0.04BV/min。
7.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的與上樣液同pH的堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液；所述的pH值為9-11，較佳的為10；所述的與上樣液同pH的堿性水溶液的用量為4.5BV-5.5BV，較佳的為5BV。
8.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的正丁醇的用量為1.5BV-2.5BV。
9.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的收集林可霉素正丁醇溶液進行濃縮、酸化并結(jié)晶步驟中，所述的濃縮為50℃-80℃減壓濃縮；所述的濃縮的終點為濃縮至原體積的15％-25％；所述的酸化為鹽酸調(diào)節(jié)pH調(diào)整0.5-2.5；所述的結(jié)晶條件為20℃-30℃靜置4h-8h。
10.如權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述的丙酮重結(jié)晶為10倍以上體積的丙酮溶解后濃縮至原體積的10％-20％再靜置結(jié)晶即可。
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