[發(fā)明專利]7-(N-(2-吡啶基)磺酰胺基或酰胺基)-N-羥基庚酰胺衍生物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110093330.6
• 申請日: 2011-04-14
• 公開（公告）號: CN102731380A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛建;付國良;陳慧平;陳春麟;李偉;蔣維平;謝立成;蔡振一;葛嘯虎
• 申請（專利權(quán)）人: 上海美迪西生物醫(yī)藥有限公司;常州方圓制藥有限公司
• 主分類號: C07D213/76
• 分類號: C07D213/76;C07D213/75;C07D213/82;A61K31/63;A61K31/444;A61K31/4402;A61P35/00
• 代理公司: 上海瀚橋?qū)＠硎聞?wù)所(普通合伙) 31261
• 代理人: 曹芳玲

1.式(I)化合物，其特征在于，

其中，A為羰基或砜基，

R為烷基、芳基、取代芳基或氮雜芳基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，A為砜基，R為芳基或取代芳基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，R為氯取代苯基、氟取代苯基、乙?；〈交?、乙酰胺基取代苯基、聯(lián)苯基、烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、氟代甲氧基取代苯基、硝基取代苯基或萘基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于，所述化合物為：

7-(3-氯-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-氯-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-乙?；?N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(2，4-二氯-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(N-(2-吡啶基)-(3-聯(lián)苯基)磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-甲基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(2-甲基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-乙酰胺基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-三氟代甲氧基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(3-硝基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(N-(2-吡啶基)-(1-萘基)磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-丁基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(N-(2-吡啶基)-(2-萘基)磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(3，4-二甲氧基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(4-異丙基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺；或

7-(3-甲基-N-(2-吡啶基)苯磺酰胺基)-N-羥基庚酰胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，A為羰基，R為C_1～3烷基、取代苯基或氮雜芳基。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其特征在于，所述化合物為：

7-(4-氟-N-(2-吡啶基)苯甲酰胺基)-N-羥基庚酰胺；

7-(N-(2-吡啶基)乙酰胺基)-N-羥基庚酰胺；或

7-(N-(2-吡啶基)煙酰胺基)-N-羥基庚酰胺。

7.一種制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，其特征在于，包括：

步驟a：式(II)胺化合物與式(III)鹵代化合物在堿存在下反應(yīng)得到式(IV)化合物，

步驟b：步驟a所得的式(IV)化合物與式(V)化合物在堿存在下反應(yīng)得到式(VI)化合物，

以及

步驟c：步驟b所得的式(VI)化合物在堿存在下與鹽酸羥胺反應(yīng)得到式(I)化合物，

其中，X為氯或溴。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟a中，所采用堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，反應(yīng)溫度為100～130℃，反應(yīng)時間為4～6小時。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟b中，所采用的堿為三乙胺、吡啶或N，N-二異丙基乙胺，反應(yīng)溫度為40～60℃，反應(yīng)時間為20～30小時。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在步驟c中，所采用的堿為氫氧化鉀或氫氧化鈉，反應(yīng)溫度為20～30℃，反應(yīng)時間為20～30小時。

11.一種藥學(xué)上可接受的鹽或其水合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的鹽為根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項所述的化合物與無機酸和或有機酸形成的酸加成鹽、或與無機堿和或有機堿性成的堿加成鹽、或季銨鹽。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥學(xué)上可接受的鹽或其水合物，所述無機酸選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸和磷酸。