[發(fā)明專利]一種注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110092054.1
• 申請日: 2011-04-13
• 公開（公告）號: CN102228444A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 竇啟玲;宋婧瑜;隋東虎;馮志剛;周黎亞
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/05;A61P3/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制劑，其特征在于：由N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料直接經(jīng)配液、凍干、分裝制備而成，制備方法經(jīng)過以下步驟：

(1)取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，加入注射用水，充分攪拌使其完全溶解；

(2)溶液中加入針用活性碳，充分攪拌，過濾脫炭，再經(jīng)0.2μm的過濾器進行除菌過濾；

(3)取濾液置于已滅菌的凍干盤中，裝入凍干機冷凍箱，進行預(yù)凍，抽真空，加熱，升華干燥，解吸干燥，破真空，凍干結(jié)束；

(4)通入干燥除菌高純氮氣，待恢復(fù)至常壓，出箱，無菌分裝，壓塞，軋蓋，即得注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制劑，其特征在于：制備方法經(jīng)過以下步驟：

(1)取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，加入配制藥液總量的注射用水，充分攪拌使其完全溶解為濃度為20％-25％的溶液；

(2)加入配液總量0.1-0.4％的針用活性碳，攪拌溶解5-20分鐘，過濾脫炭，再經(jīng)0.2μm的過濾器進行除菌過濾；

(3)取濾液置于已滅菌的凍干盤中，每盤裝量厚度為10-15mm，裝入凍干機冷凍箱，進行預(yù)凍，預(yù)凍溫度為-50～-40℃，達溫后保持2-5小時，抽真空，真空度為：10-25Pa，加熱，溫度升至-20℃，保持0.5-2小時，升至-10℃保持3-6小時，升溫至-5℃，保持0.5-2小時，升至0℃，待干燥層消失后保溫1-4小時；然后升高壓力，壓力升高數(shù)每分鐘小于3Pa，溫度再升至10℃，保持0.5-2小時，升至30℃，保溫1-2小時，待真空穩(wěn)定后做壓力升高測試，每分鐘壓力升高≤3pa，凍干結(jié)束；

(4)通入流速為0.12-0.15L/s的干燥除菌高純氮氣，時間為：10-30分鐘，恢復(fù)至常壓，出箱，無菌分裝，壓塞，軋蓋，即得注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制劑，其特征在于：制備方法經(jīng)過以下步驟：

(1)取N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，加入配制藥液總量的注射用水，充分攪拌使其完全溶解為濃度為20％的溶液；

(2)加入配液總量0.3％的針用活性碳，攪拌溶解10分鐘，過濾脫炭，再經(jīng)0.2μm的過濾器進行除菌過濾；

(3)取濾液置于已滅菌的凍干盤中，每盤裝量厚度為12mm，裝入凍干機冷凍箱，進行預(yù)凍，預(yù)凍溫度為-40℃，達溫后保持3.5小時，抽真空，真空度為：10-25Pa，加熱，溫度升至-20℃，保持1小時，升至-10℃保持4小時，升溫至-5℃，保持1小時，升至0℃，待干燥層消失后保溫2小時；然后升高壓力，壓力每分鐘升高數(shù)小于3Pa，溫度再升至10℃，保持1小時，升至30℃，保溫2小時，待真空穩(wěn)定后做壓力升高測試，每分鐘壓力升高≤3pa，凍干結(jié)束；

(4)通入流速為0.12-0.15L/s的干燥除菌高純氮氣，時間為：20分鐘，恢復(fù)至常壓，出箱，無菌分裝，壓塞，軋蓋，即得注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任意一種注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制劑，其特征在于：配液步驟(1)中，按照重量份計，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液的濃度為20％-25％。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制劑，其特征在于：配液步驟(1)中，按照重量份計，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液的濃度為20％。