[發明專利]復方甲氧那明的緩釋制劑

有效

• 申請號: 201110091996.8
• 申請日: 2011-04-13
• 公開（公告）號: CN102210687A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 田武;王諾;鄭禮亮
• 申請（專利權）人: 賽樂醫藥科技(上海)有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K31/137;A61K31/4741;A61K31/4402;A61K9/22;A61K9/52;A61K9/10;A61P11/06;A61P11/14
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

1.一種復方甲氧那明的緩釋制劑，包括緩釋片劑、緩釋膠囊劑和緩釋混懸劑，其有效成分為甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏，其特征在于含有有效成分與緩釋輔料的比例為1∶0.03到1∶30之間，控制藥物的持續釋放可達12小時至24小時。

2.根據權利要求1所述的緩釋制劑，所述的緩釋輔料是指：水溶性高分子緩釋輔料：一個或多個自然或部分或全部合成的水溶性膠體例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠、黃原膠、刺槐豆膠、胍爾豆膠或者卡拉膠，纖維素類衍生物例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、蛋白質類例如瓊脂、明膠、果膠、角菜膠和海藻酸、海藻酸鈉，其它水溶性高分子緩釋輔料例如羥丙乙烯、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、聚乙二醇、聚乙烯醇、凝膠、酪蛋白、玉米蛋白、高領土、鎂鋁硅酸鹽、多糖、淀粉類衍生物、和其它在本專業領域內熟知的水溶性高分子材料；水不溶性高分子緩釋輔料：聚丙烯酸，丙烯酸樹脂，丙烯酸乳膠乳液，醋酸鄰苯二甲酸纖維素，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，乙基纖維素，醋酸纖維素、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉和其它在本專業領域內熟知的水不溶性高分子材料，其特征在于緩釋輔料為以上所列輔料中的任意一種或任意兩種或任意兩種以上的混合物。

3.根據權利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于：所述的緩釋片劑包含甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏、緩釋輔料、填充劑和潤滑劑。

4.根據權利要求3所述的緩釋片劑，其特征在于：所述的緩釋輔料是指羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、海藻酸鈉、醋酸纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸、丙烯酸樹脂、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯醇、明膠、阿拉伯樹膠、卡拉膠、黃原膠、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的任意一種或一種以上的混合物；填充劑是微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、磷酸氫鈣中的任意一種或一種以上的混合物；潤滑劑是指硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、二氧化硅中的任意一種或一種以上的混合物。

5.權利要求1～4中任一項所述的緩釋片劑，其制備方法選自以下方法中的任意一種：

方法1，其包括以下步驟：

a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合，攪拌均勻；

b)在上述的混合物中加入適量的填充劑和潤滑劑，壓制成藥片；

方法2，其包括以下步驟：

a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合，攪拌均勻；

b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒并烘干；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；

c)將上一步驟的干燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓制成藥片；

方法3，其包括以下步驟：

a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合，攪拌均勻；

b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒并烘干；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；

c)將上一步驟的干燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓制成藥片；

d)將緩釋輔料溶于適當溶劑中，配制成濃度為3％～30％的溶液；

e)用上述3％～30％的溶液在特定設備上將壓制成的藥片進行包衣；

方法4，其包括以下步驟：

a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合，并加入適量的填充劑，攪拌均勻；

b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸并烘干；

c)將緩釋輔料溶于適當溶劑中，配制成濃度為3％～30％的溶液；

d)上述制得的微丸用3％～30％的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；

e)將包好衣的微丸加入適量填充劑和潤滑劑后壓制成藥片；

方法5，其包括以下步驟：

a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏溶于或混懸于適當溶劑中，并加入適量的粘合劑，攪拌均勻；

b)在上述制得的溶液或混懸液，用特定的設備包裹于適當大小糖丸或微晶纖維素丸表面，制成藥物包裹微丸；

c)將緩釋輔料溶于適當溶劑中，配制成濃度為3％～30％的溶液；

d)上述制得的藥物包裹微丸用3％～30％的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；

e)將包好衣的藥物包裹微丸加入適量填充劑、崩解劑和潤滑劑后壓制成藥片；

方法6，其包括以下步驟：

a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料羥丙甲基纖維素及黃原膠按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合并攪拌均勻；或者將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料羥丙甲基纖維素及海藻酸鈉按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合并攪拌均勻；

b)在上一步驟所得混合物中加入適量的乙醇溶液，攪拌成細小的顆粒并烘干；粉碎使之能全部通過中國藥典二號篩；

c)在上一步驟粉碎好的顆粒中加入填充劑微晶纖維素和潤滑劑硬脂酸鎂，壓制成藥片。