[發明專利]復方甲氧那明的緩釋制劑

有效

• 申請號: 201110091996.8
• 申請日: 2011-04-13
• 公開（公告）號: CN102210687A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 田武;王諾;鄭禮亮
• 申請（專利權）人: 賽樂醫藥科技(上海)有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K31/137;A61K31/4741;A61K31/4402;A61K9/22;A61K9/52;A61K9/10;A61P11/06;A61P11/14
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

技術領域

本發明涉及一種含有藥物成分為甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏，且可以12至24小時持續釋放的復方緩釋制劑。

背景技術

復方甲氧那明為平喘藥，用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎。甲氧那明或其鹽酸鹽可抑制支氣管痙攣，緩解哮喘發作時的咳嗽。那可丁為外周性止咳藥，可抑制咳嗽。氨茶堿亦可抑制支氣管痙攣，還可抑制支氣管粘膜腫脹，緩解哮喘發作時的咳嗽，使痰易咳出。馬來酸氯苯那敏具抗組胺作用。本品的配伍不僅可以減輕咽喉及支氣管炎癥等引起的咳嗽，而且可緩解哮喘發作時的咳嗽，有利于排痰。目前復方甲氧那明產品的服用方法為口服一次2粒，一日3次。

中國專利200410065967.4公布了含有甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏的口服固體制劑的制備方法，使用該方法制得的復方甲氧那明產品不具備緩釋釋放的功效。按照現有的市售藥品服用方法，不僅服用劑量較大，而且服用次數多，不利于保障病患者按時吃藥。

基于現有制劑產品的缺點，本發明提供了一種將有效成分緩釋釋放達12至24小時的制劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種有效成分為甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏的緩釋固體制劑及混懸制劑。

本發明的目的可以通過以下措施來達到：

有效成分為甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏，緩釋輔料，配以其它輔料。本發明的緩釋功效來源于緩釋輔料，適用于本發明的水溶性高分子緩釋輔料：一個或多個自然或部分或全部合成的水溶性膠體例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠、黃原膠、刺槐豆膠、胍爾豆膠或者卡拉膠，纖維素類衍生物例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、蛋白質類例如瓊脂、明膠、果膠、角菜膠和海藻酸、海藻酸鈉，其它水溶性高分子緩釋輔料例如羥丙乙烯、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、聚乙二醇、聚乙烯醇、凝膠、酪蛋白、玉米蛋白、高領土、鎂鋁硅酸鹽、多糖、淀粉類衍生物、和其它在本專業領域內熟知的水溶性高分子材料；水不溶性高分子緩釋輔料：聚丙烯酸，丙烯酸樹脂，丙烯酸乳膠乳液，醋酸鄰苯二甲酸纖維素，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，乙基纖維素，醋酸纖維素、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉和其它在本專業領域內熟知的水不溶性高分子材料。其特征在于緩釋輔料為以上所列的任意一種或任意兩種或任意兩種以上的混合物。

優選緩釋輔料為以下所列的任意一種或任意兩種或任意兩種以上的混合物：

(1)羥丙甲基纖維素、(2)羧甲基纖維素、(3)羧甲基纖維素鈉、(4)羥丙基纖維素、(5)羥乙基纖維素、(6)乙基纖維素、(7)聚乙烯吡咯烷酮、(8)聚乙烯吡咯烷酮共聚物、(9)海藻酸鈉、(10)醋酸纖維素、(11)聚乙二醇、(12)聚丙烯酸、(13)丙烯酸樹脂、(14)醋酸鄰苯二甲酸纖維素、(15)聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、(16)聚乙烯醇、(17)明膠、(18)阿拉伯樹膠、(19)卡拉膠、(20)黃原膠、(21)巴西棕櫚蠟、(22)硬脂酸、(23)硬脂富馬酸鈉。

本發明中的有效成分與緩釋輔料的重量比例為1∶0.03到1∶30之間，優選1∶0.05到1∶16之間，更優選1∶0.08到1∶10之間。

本發明中的填充劑是指微晶纖維素、乳糖、淀粉、預膠化淀粉、磷酸氫鈣中的任意一種或一種以上的混合物；潤滑劑是指硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、二氧化硅中的任意一種或一種以上的混合物。

本發明所述的復方緩釋制劑為片劑、膠囊劑、或者混懸劑。

本發明所述的復方緩釋制劑的片劑制備方法如下：

片劑制備方法一：

1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合，攪拌均勻；

2.在上述的混合物中加入適量的填充劑和潤滑劑，壓制成藥片。

片劑制備方法二：

1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1∶0.03到1∶30之間混合，攪拌均勻；

2.在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒并烘干；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；

3.將上一步驟的干燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓制成藥片。

片劑制備方法三：

1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏)混合，攪拌均勻；