[發明專利]一種腫瘤靶向載體材料及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110087754.1
• 申請日: 2011-04-08
• 公開（公告）號: CN102206306A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 王德乾;劉瑞剛;黃勇
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C08F251/00
• 分類號: C08F251/00;C08F220/58;C08F220/60;C08F4/40;C08F8/32;A61K51/06;A61K47/32;A61K101/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.式I結構通式所示的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH：

式I中，n＝247-12340，m＝0.08-0.65，x＝0.47-0.58。

2.根據權利要求1所述的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH，其特征在于：所述式I中，n＝617，m＝0.08-0.65，x＝0.47-0.58。

3.式II結構通式所示的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr：

式II中，n＝247-12340，m＝0.08-0.65，x＝0.47-0.58，y＝0.012-0.015。

4.根據權利要求3所述的葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr，其特征在于：式II中，n＝617，m＝0.08-0.65，x＝0.47-0.58，y＝0.012-0.015。

5.制備權利要求1所述葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH的方法，以K₂S₂O₈/NaHSO₃為引發劑，通過氧化還原反應在葡聚糖主鏈上形成自由基，從而引發HPMA和MAGGCOOH的接枝共聚反應，得到Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述方法包括下述步驟：將葡聚糖溶于水中，并向水中加入K₂S₂O₈和NaHSO₃，通氮氣或惰性氣體除氧；然后再加入HPMA和MAGGCOOH，使反應體系在無氧條件下進行接枝共聚反應；反應完畢后，將反應液裝入透析袋中于中進行透析，收集透析袋內液體并冷凍干燥，得到Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述反應體系中，葡聚糖的濃度為0.0001mol/L-0.001mol/L；K₂S₂O₈的濃度為0.0005-0.004mol/L；NaHSO₃的濃度為0.0005-0.004mol/L；MAGGCOOH的濃度為0.015-0.2mol/L；HPMA的濃度為0.04-0.18mol/L；

所述接枝共聚反應的反應溫度為20-60℃，反應時間為3-24小時；

所述除氧的時間為0.5-1小時；所述接枝共聚反應終止的方法為向反應液中通入空氣；所述透析袋的截留分子量為3500-14000Da，所述透析的時間為1-4天，所述透析的溫度為25-35℃；所述冷凍干燥的溫度為-50℃--20℃。

8.根據權利要求5-7中任一項所述的方法，其特征在于：所述葡聚糖的聚合度為247-12340，優選聚合度為617；所述水為Mill-Q水；所述葡聚糖在使用前進行下述處理：將葡聚糖溶于水中，透析純化，冷凍干燥得到純化的葡聚糖，所述葡聚糖與水的質量比為(90-95)∶(5-10)。

9.制備權利要求3所述葡聚糖接枝共聚物Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr的方法，包括下述步驟：將Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCOOH溶于水中，然后加入NHS和EDC預活化羧基；接著再加入碳酸鈉和酪氨酸進行酰胺化反應；反應完畢后，將反應液裝入透析袋中于水中進行透析，收集透析袋內液體并冷凍干燥，得到Dex-g-PHPMA-co-PMAGGCONHTyr。