[發明專利]伴隨的藥物試劑及其用途

無效

• 申請號: 201110082956.7
• 申請日: 2006-06-02
• 公開（公告）號: CN102210865A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 阿部祐司;穴吹淳;赤星文彥
• 申請（專利權）人: 田邊三菱制藥株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/496;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 王旭

本申請是國際申請號PCT/JP2006/311073，國際申請日2006年6月2日，進入中國國家階段的申請號200680018806.7和日期為2007年11月28日，發明名稱為“伴隨的藥物試劑及其用途”的分案申請。

技術領域

本發明涉及同時或單獨使用的伴隨劑，所述伴隨劑包含下列的組合：(a)3-{(2S，4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷、所述化合物與有機或無機的和一元-或二-元酸的鹽或其溶劑合物，和(b)選自由藥劑的活性成分組成的組的至少一種活性成分、其藥學上可接受鹽及其溶劑合物，所述藥劑選自(i)抗糖尿病藥物、(ii)脂質降低的藥物、(iii)抗高血壓藥物、(iv)用于糖尿病并發癥的治療藥物、(v)抗肥胖癥藥物、(vi)抗血小板藥物和(vii)抗凝血藥。

背景技術

糖尿病指的是血液中葡萄糖濃度(血漿葡萄糖水平)異常升高的病癥，并且是除糖尿病性微血管病之外的動脈硬化疾病諸如局部缺血性心臟病等的重要危險因素之一。

因此，需要改善生活方式以及通過服用抗糖尿病藥物控制血漿葡萄糖水平至適當水平。

目前，多種抗糖尿病藥物已經面市并且在臨床情況中使用。然而，沒有單一的藥劑能夠充分改善糖尿病的復雜病理學，并且將多種藥劑組合用于糖尿病治療。

用于糖尿病治療的代表性伴隨藥物是磺酰脲(在下文中有時稱為SU)試劑。然而，因為SU試劑具有引起低血糖癥的風險，所以當組合使用多種藥劑時需要特別的注意。另外，擔心長期使用SU試劑會致使β-細胞的衰竭。

近年來，已經注意到多種危險因素加倍發展所引起的動脈硬化疾病的高度增加的風險，所述危險因素包括異常的葡萄糖代謝、異常的脂類代謝、肥胖癥、高血壓等。涉及多種危險因素的該病理學作為“代謝綜合征”或“多重危險因素綜合征”而引起注意。關于該病理學，除控制血漿葡萄糖水平之外，還需要治療高脂血癥、高血壓和肥胖癥。而且，在該病理學中，由于增加的血液粘度，可以容易地發展血栓。因此，抑制血栓形成的藥劑，即，抗血小板藥物或抗凝血藥，也可以組合使用。

在飲食以后從胃腸道分泌的胰高血糖素樣肽-1(在下文中有時稱為GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素肽(在下文中有時稱為GIP)，具有強的胰島素促分泌作用。然而，因為GLP-1和GIP被二肽基肽酶IV(在下文中有時稱為DPP-IV)所降解，所以它們可能沒有在活體中充分顯示作用。

DPP-IV抑制劑通過抑制GLP-1和GIP的降解而促進胰島素分泌，并且顯示降血糖作用。因而，它作為2型糖尿病的治療藥物正在開發中(見非專利參考文獻1)。

而且，試圖通過組合DPP-IV抑制劑和其它抗糖尿病藥物以控制血漿葡萄糖的治療方法是已知的(見專利參考文獻1，2)。而且，最近的結果已經證明了通過組合DPP-IV抑制劑LAF237和二甲雙胍控制血漿葡萄糖的臨床研究(見非專利參考文獻2)。

然而，全部這些組合在具有DPP-IV抑制作用的特定化合物和其它抗糖尿病藥物之間，沒有具體描述作為DPP-IV抑制劑的3-{(2S，4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷，所述化合物與有機或無機的一元-或二-元酸的鹽或其溶劑合物與其它抗糖尿病藥物的組合，并且根本不知道由所述組合提供的對于糖尿病的治療效果。

專利參考文獻1：WO01/052825

專利參考文獻2：WO01/097808

非專利參考文獻1：Drucker?DJ，Expert?Opin?Investig?Drugs?2003，12：87-100

非專利參考文獻2：Ahren?B?et?al.，Diabetes?Care.2004，27：2874-80

發明內容

本發明要解決的問題

本發明要解決的問題是提供還有待于確定的用于治療2型糖尿病的優越藥劑，以及使用所述藥劑的治療方法。

解決問題的方式

鑒于以上所述，本發明人已經進行了深入細致的研究并且發現通過組合3-{(2S，4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷，所述化合物與有機或無機一元-或二-元酸的鹽或其溶劑合物和例如抗糖尿病藥物諸如二甲雙胍、伏格列波糖等，能夠實現適當的血漿葡萄糖控制。他們已經詳細地研究了所述組合，并且還發現與α-萄糖苷酶抑制劑諸如伏格列波糖等的組合提供幾乎不誘導胰島素分泌的降血糖作用。

本發明的效果