[發明專利]光學活性噁唑烷酮類衍生物及其制備方法與在制藥中的用途

無效

• 申請號: 201110081648.2
• 申請日: 2011-04-01
• 公開（公告）號: CN102199150A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 孫宏斌;高娜娜
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/5377;A61P9/10;A61P7/02;A61P9/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/04;A61P25/28;A61P35/00;A61P35/04;A61P3/10;A61P27/02
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1.光學活性噁唑烷酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物如式I和式II化合物表示：

其中R¹為氫、1～10個碳的非取代的或X取代的直鏈或支鏈烷基、苯基、Y取代的苯基；其中X為氟、氯、溴、碘、三氟甲基；Y為氟、氯、溴、碘、硝基、氨基或三氟甲基，并且Y基團處于苯環的2、3或4位；

R²為氫、1～10個碳的非取代的或X取代的直鏈或支鏈烷基、1～6個碳的非取代的或X取代的直鏈或支鏈酰基；其中X為氟、氯、溴、碘或三氟甲基；

R¹與R²基團可以成環，為5-7元環狀的非取代或取代的環烷烴基。

2.根據權利要求1的光學活性噁唑烷酮類衍生物，其特征在于，所述式I和式II化合物中R¹為氫、1～6個碳的非取代的或X取代的直鏈或支鏈烷基、苯基，其中X為氟、氯、溴或碘；

R²為氫、1～6個碳的非取代的或X取代的直鏈或支鏈烷基、1～3個碳的非取代的直鏈或支鏈酰基；

R¹與R²基團可以成環，為5-6元環狀的非取代或取代的環烷烴基。

3.根據權利要求1的光學活性噁唑烷酮類衍生物，其特征在于，所述式I和式II化合物中R¹為甲基、乙基、異丙基、苯基或三氟甲基；R²為氫、甲基或乙酰基；R¹與R²基團可以成環，為環戊基或環己基。

4.根據權利要求1-3中任一項的光學活性噁唑烷酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物包括式I和式II化合物的藥學上可接受的鹽，包括化合物與下列酸形成的酸加成鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、蘋果酸、杏仁酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、雙羥萘酸(帕莫酸)或草酸或琥珀酸。

5.根據權利要求1-3中任一項的光學活性噁唑烷酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物包括式I和式II化合物的對映異構體和外消旋體。

6.根據權利要求1的光學活性噁唑烷酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物包括下列化合物：

(S)-4-異丙基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-1

(S)-4-三氟甲基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-2

(S)-4-苯基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-3

(S)-4-甲基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-5-噻唑甲酰胺II-4

(S)-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-5.6-二氫-4H-環戊基[d]噻唑-2-甲酰胺I-5

(S)-4-甲基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-6

(S)-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-4，5.6，7-二四氫苯并[d]噻唑-2-甲酰胺I-7

(S)-5-乙酰基-4-甲基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-8

(S)-4-乙基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-9

(S)-4，5-二甲基-N-((2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基)甲基)-2-噻唑甲酰胺I-10

7.如權利要求1-6中任一項所述光學活性噁唑烷酮類衍生物在制備預防或治療疾病的藥物中的用途。

8.如權利要求1-6中任一項所述光學活性噁唑烷酮類衍生物在適合的情況下，與惰性、無毒的藥學適宜的賦形劑組合使用。