[發明專利]抗菌肽保存試劑和含該試劑的抗菌肽制劑及制劑制備方法

有效

• 申請號: 201110078230.6
• 申請日: 2011-03-30
• 公開（公告）號: CN102205128A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 王宏華;凌紅麗;蔣貽海;賈德強
• 申請（專利權）人: 青島康地恩藥業有限公司;青島寶依特生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/16
• 分類號: A61K47/16;A61K47/20;A61K47/34;A61K38/16;A61P31/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 陳慧珍

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種抗菌肽保存試劑和含該試劑的抗菌肽制劑及制劑制備方法。

背景技術

抗菌肽(Antibacterial?peptide，ABP)又叫抗微生物肽(Antimicrobialpeptide)、抗生素肽(Antibiotics?peptide)，是生物體經誘導產生的一類具有多種生物活性的小分子多肽，是宿主免疫防御系統的一個重要組成部分，具有廣譜抗菌、無耐藥性及毒副作用等優點。目前，抗菌肽已成為生命科學研究領域的熱點，國內外科學家從細菌、真菌、兩棲類、水生生物、高等植物、哺乳動物乃至人類中分離得到了抗菌肽，同時用人工合成的方法得到了許多抗菌活性強于天然產物的抗菌肽，在研究它們的生物特性和空間結構的基礎上，采用分子生物學和基因工程技術，將抗菌肽基因重組到微生物體內進行表達，可望成為新一代抗生素的來源。

抗菌肽作為多肽，也存在多肽藥物常見的在液體制劑中不穩定和藥物利用度降低的難題。藥物制劑中危害多肽活性和藥效的物理不穩定性包括：變性和可溶及不可溶凝聚體的形成。而化學不穩定性包括水解、生成亞胺、氧化、外消旋和脫酰胺。已知這些變化中一些可以導致藥物活性降低或者消失。特別是這些降解產物可能存在潛在的不良副反應。

發明內容

為了延長抗菌肽的保存期且不影響其生物活性，本發明實施例提供了一種抗菌肽保存試劑和含該試劑的抗菌肽制劑及制劑制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供了一種抗菌肽保存試劑，其中，所述試劑包含緩沖液、氨基酸、穩定劑和抗氧化劑。

所述緩沖液的濃度為5-500mmol/L，所述氨基酸的濃度為1-100mg/ml，所述抗氧化劑的濃度為0.01-5.0mg/ml，所述穩定劑的濃度為20-120ml/L。

所述緩沖液的濃度為20mmol/L，所述氨基酸的濃度為21.5mg/ml，所述抗氧化劑的濃度為0.1mg/ml，所述穩定劑的濃度為50ml/L。

所述緩沖液為Tris鹽緩沖液。

所述氨基酸為精氨酸、賴氨酸或谷氨酸。

所述穩定劑為吐溫-80、Pluronic?F68或Pluronic?F88。

所述抗氧化劑為甲硫氨酸。

為了實現上述發明目的，本發明又提供了一種抗菌肽保存試劑的抗菌肽制劑，其中，所述制劑中含有抗菌肽。

所述抗菌肽的濃度為1-100μg/ml。

為了實現上述發明目的，本發明還提供了一種抗菌肽制劑的制備方法，其中，其制備方法為：將抗菌肽1-100mg、緩沖液5-500mmol、氨基酸1-100g、穩定劑20-120ml、抗氧化劑0.01-5.0g以及注射用水1000ml混合均勻；將PH值調至8.0-10.5。

本發明實施例提供的技術方案帶來的有益效果是：由于抗菌肽一般富含陽離子多肽，偏堿性，本發明制劑中的緩沖液能夠控制制劑的pH在抗菌肽接受的范圍內，避免其變性和生物學活性喪失；氨基酸能保護抗菌肽對抗各種應力(包括熱、pH、攪拌、冷凍或解凍等)的作用，從而提高或維持抗菌肽的穩定性；吐溫-80作為穩定劑，具有安全性高、分散性好等優點，且具有多種生物學和藥理學活性；抗氧化劑作為輔料，能夠最大程度的減少抗菌肽接觸氧或存在自由基時所發生的氧化過程，延長制劑保存期；因此，上述組合能夠使抗菌肽長期保存而生物活性不會降低，且制備工藝簡單，適合于工業化生產。

具體實施方式

針對延長抗菌肽的保存期且不降低其生物活性，本發明提供了一種抗菌肽保存試劑，其中，試劑包含緩沖液、氨基酸、穩定劑和抗氧化劑。

其中，緩沖液為Tris鹽緩沖液且濃度為20mmol/L，氨基酸為精氨酸且濃度為21.5mg/ml，抗氧化劑為甲硫氨酸且濃度為0.1mg/ml，穩定劑為吐溫-80且濃度為50ml/L。

為了實現上述發明目的，本發明又提供了一種抗菌肽保存試劑的抗菌肽制劑，其中，制劑中含有抗菌肽、緩沖液、氨基酸、穩定劑和抗氧化劑。

其中，緩沖液為Tris鹽緩沖液且濃度為20mmol，氨基酸為精氨酸且濃度為21.5g，抗氧化劑為甲硫氨酸且濃度為0.1g，穩定劑為吐溫-80且濃度為50ml，抗菌肽的濃度為10mg。

為了實現上述發明目的，本發明還提供了一種抗菌肽制劑的制備方法，其中，其制備方法為：將抗菌肽10mg、緩沖液20mmol、氨基酸21.5g、穩定劑50ml、抗氧化劑0.1g以及注射用水1000ml混合均勻；將PH值調至8.0-9。