[發明專利]一種依托泊甙的制備方法

無效

• 申請號: 201110076101.3
• 申請日: 2011-03-28
• 公開（公告）號: CN102180920A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 張偉中;王權勇;張愛平;仝澤彬;黃武;尹中船;蔡志香;高卅
• 申請（專利權）人: 上海恒和醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/00
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

1.一種依托泊甙的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1].結構式為(2)的β-糖苷制備：

將結構式為(1)的化合物加入以乙酸乙酯作為氫化反應的溶劑，Pd/C作為氫化的催化劑的反應體系中，通氫氣進行置換，置換后將反應液冷卻至低于-10℃，TLC檢測反應原料完全消耗，濾去Pd/C，減壓濃縮乙酸乙酯得濃縮物，將濃縮物倒入石油醚中，攪拌析出白色粉末固體，過濾烘干后得結構式為(2)的β-糖苷；

2].偶聯反應步驟：

在溶劑1，2-二氯乙烷加入結構式為(3)的表鬼臼毒素衍生物在室溫下攪拌均勻后，溶解液冷凍至-10℃以下，將步驟1]制備的結構式為(2)的β-糖苷加入溶解液中，隨即滴加TiCl₄溶液進行反應，TiCl₄溶液滴加結束后，保持溫度攪拌1～1.25小時，再滴加吡啶，吡啶滴加完后繼續攪拌至反應結束，反應液用水洗滌，洗滌后的水相用二氯甲烷反萃，合并有機相后，水洗，干燥后減壓濃縮至無液滴滴出，結構式為(4)的粗品直接進行下步反應；

3].制備依托泊甙

取步驟2]制備的結構式為(4)的粗品溶于甲醇中，在25～30℃下攪拌，加入稀鹽酸，繼續攪拌至反應完全，反應液加水析出白色固體，白色固體重結晶后得到依托泊甙；

上述方法的具體反應式如下：