[發明專利]D-果糖衍生的糖類β-氨基醇及其合成方法

有效

• 申請號: 201110073403.5
• 申請日: 2011-03-25
• 公開（公告）號: CN102180915A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 方志杰;李龍霞;姜宇華
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C07H9/04
• 分類號: C07H9/04;C07H9/02;C07H1/00;B01J31/02;C07B53/00
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 唐代盛

1.一種D-果糖衍生的糖類β-氨基醇，其通式為

其中，R¹與R²表示相同或不同的取代基，該取代基選自氫、碳原子數為1-4的直連或支鏈烷烴的低級烷基和芳酰基中的至少一種；

R³、R⁴、R⁵分別選自羥基、烷氧基、芳基烷氧基或酰基，其中當R³或R⁵為烷氧基、芳基烷氧基或酰基時，其余兩個基團同時不為羥基，該其余兩個基團一起為以下結構式的亞甲基二氧基：

其中，R⁶和R⁷為相同的氫，相同或不同的低級烷基，或者均為低級烷基構成環己基或環戊基的形式，所述的低級烷基為碳原子數1-4的直連或支鏈烷烴。

2.一種D-果糖衍生的糖類β-氨基醇的合成方法，其特征在于步驟如下：

步驟1：3-O-芐基-1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即該部分包括兩步：

第一步，1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即在室溫下，丙酮溶液中滴加濃硫酸，再向該體系中加入D-果糖，反應結束后加入氫氧化鈉溶液、三乙胺終止反應，萃取、洗滌、干燥、濃縮、重結晶得到1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖；

第二步：3-O-芐基-1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即將氫化鈉、1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖加入有機堿中，常溫下，向該體系中滴加溴化芐的N，N-二甲基甲酰胺溶液，反應結束后經濃縮、洗滌、過濾、干燥、濃縮、硅膠柱層析，得到3-O-芐基-1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖；

步驟2：3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即將3-O-芐基-1，2：4，5-雙-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖加入醋酸與水的混合溶液中，反應結束后濃縮，加入無機堿至溶液pH為7-8之間，洗滌，萃取，洗滌，干燥，過濾，濃縮，重結晶，過濾、干燥，得3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖；

步驟3：3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-4，5-O-環硫酸酯基-β-D-吡喃果糖的制備，即該部分包括兩步：

第一步，3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-4，5-二-O-氯硫酸酯基-β-D-吡喃果糖的制備，即將3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖加入甲苯與吡啶的混合溶液中，低溫下攪拌，滴加硫酰氯，加入飽和氯化鈉溶液結束反應，洗滌，干燥，過濾、濃縮，得淺黃色糖漿狀3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-4，5-二-O-氯硫酸酯基-β-D-吡喃果糖粗品；

第二步，將3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-4，5-二-O-氯硫酸酯基-β-D-吡喃果糖粗品溶于有機溶劑中，向該體系中加入無機弱堿，常溫攪拌過夜，洗滌，萃取，干燥，過濾，濃縮，重結晶，過濾，干燥，得3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-4，5-O-環硫酸酯基-β-D-吡喃果糖；

步驟4：5-疊氮-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即將3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-4，5-O-環硫酸酯基-β-D-吡喃果糖溶于N，N-二甲基甲酰胺中，向該體系中加入疊氮化鈉，加熱反應，反應結束后濃縮，得5-疊氮-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖硫酸鈉鹽；將該鹽溶于有機溶劑中，向該體系中加入硫酸溶液，反應結束后經萃取、洗滌、干燥、過濾、濃縮、硅膠柱層析，得到5-疊氮-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖；

步驟5：5-氨基-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即常溫下，將5-疊氮-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖溶于有機溶劑中，向該體系中加入三苯基磷，水；反應結束后經濃縮、硅膠柱層析，得到5-氨基-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖；

步驟6：5-N-對甲苯磺酰基-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備：5-N-對甲苯磺酰基-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖的制備，即水-二氧六環體系中加入5-氨基-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖，無機弱堿，對甲基苯磺酰氯。低溫反應，反應結束后，濃縮，洗滌，萃取，干燥，過濾，濃縮，硅膠柱層析，得5-N-對甲苯磺酰基-3-O-芐基-1，2-O-(1-甲基)亞乙基-β-D-吡喃果糖。