[發明專利]從丹參中提取純化丹參酮類單體化合物的方法

無效

• 申請號: 201110072261.0
• 申請日: 2011-03-24
• 公開（公告）號: CN102167721A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 孫愛玲;柳仁民
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;C07C50/16;C07C46/10;C07D493/04
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 李浩成

技術領域

本發明屬于化工領域，具體是涉及一種從中藥丹參中提取純化多種高純度丹參酮類單體化合物的方法，主要是分離純化二氫丹參酮I、1，2，15，16-四氫丹參新醌、隱丹參酮、丹參酮I、甘西鼠尾新酮、丹參酮IIA、丹參新酮等化合物。

背景技術

丹參（Salivia?miltiorrihiza?Bunge）是我國傳統中藥，具有祛瘀止痛，活血通經，清心除煩的功效，能顯著增加冠脈流量。丹參酮類化合物為丹參的脂溶性主要成分，具有明顯的抗炎作用，已被廣泛用于冠心病的治療。

目前，從丹參中提取純化丹參酮類化合物的方法多有報道。中國專利（一種丹參有效組分及制備方法和應用，CN101199593）通過加熱提取，濃縮，硅膠柱分離，洗脫，洗脫液濃縮干燥，液相色譜繼續分離等多個步驟，得到Trijuganone?C、7-Hydroxy-8，13-abietadiene-11，12-dione和二氫丹參酮，其含量分別為40～50％、30～40％和3～10％。中國專利（高純度丹參酮ⅡA的制備方法，CN101200490）將藥材丹參根及根莖以醇提取，濃縮析出膠質，過濾或離心除去雜質；加水，得丹參總酮沉淀；將丹參總酮采用正相層析，通過多功能層析系統進行分離，洗脫液濃縮，重結晶，得高純度丹參酮IIA。中國專利（一種丹參酮ⅡA化學對照品的分離制備方法，CN101210041）以含量50～97％的丹參酮IIA提取物為原料，以制備型高效液相色譜為分離手段，以一定比例的甲醇-水溶液為洗脫體系，獲得純度大于98％的丹參酮IIA化學對照品。

中國專利（應用高速逆流色譜分離純化丹參酮的方法，CN1337397A）利用正己烷:乙醇:水=4:2.5:2（體積）作為溶劑體系先對丹參提取物進行分離，得到I、II、III等3個部位，再用正己烷:乙酸乙酯:甲醇:水=4:2:2.5:1.5（體積）對第I部位進行分離，用正己烷:乙酸乙酯:甲醇:水=3:2:2.5:2（體積）對第III部位進行分離，最后得到了純度在95%以上的丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參酮I三個化合物。中國專利（一種分離純化丹參酮的方法，CN1394870A）采用乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯等酯類作為a組分，正己烷、環己烷、乙醚和石油醚等作為b組分，甲醇、乙醇、丙酮等為c組分，水為d組分，構成溶劑組對丹參酮進行分離純化，當用乙酸乙酯:石油醚:甲醇:水=2:3:2.5:1.7（體積）進行分離時，可得到即得到丹參酮IIA、二氫丹參酮I、隱丹參酮和丹參酮I四個化合物。

上述各種方法或采取多步進行分離，操作比較麻煩；或僅能得到一種或少數幾種丹參酮成分；或得到的成分純度不高。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種操作簡便、分離量大，綜合成本低，生產周期短的快速制備多種高純度丹參酮化合物的方法，一步分離純化能得到高純度的隱丹參酮、丹參酮IIA、二氫丹參酮I、丹參酮I、丹參新酮、1，2，15，16-四氫丹參新醌、甘西鼠尾新酮等多種丹參酮單體化合物。

本發明的方案如下：從丹參中提取純化丹參酮類單體化合物的方法，工藝步驟為：

（1）提取物的制備：將丹參粉碎至過10-40目篩（優選15-25目），用二氯甲烷浸泡30-240min（優選60-120min），滲漉、超聲或回流提取，提取液回收溶劑后得丹參提取物；

（2）高速逆流色譜純化：以石油醚-正丁醇-甲醇-水為兩相溶劑體系，將上述得到的提取物應用高速逆流色譜法進行純化，即得到純度在95%以上的二氫丹參酮I、1,?2,?15,?16-四氫丹參新醌、隱丹參酮、丹參酮I、甘西鼠尾新酮、丹參酮IIA和丹參新酮七個單體化合物。

前面所述的方法，優選的方案在于，步驟（1）提取物的制備中所用二氯甲烷的用量為丹參質量的5-20倍（優選10-15）。

前面所述的方法，優選的方案在于，步驟（1）提取物的制備中當采用滲漉提取時，使用帶有夾套加熱保溫的雙層滲漉柱，回執介質溫度為40-45℃，滲漉液流速為1-4倍柱體積/小時。

前面所述的方法，優選的方案在于，步驟（1）提取物的制備中當采用超聲提取時，所采用超聲波頻率22-125KHZ之間，提取時間為20-60分鐘，提取次數為1-3次。更加優選的，超聲波頻率使用28KHZ、33KHZ、40KHZ、80KHZ、100KHZ或120KHZ。

前面所述的方法，優選的方案在于，步驟（1）提取物的制備中當采用回流提取時，提取溫度為38-42℃，提取時間為20-60分鐘，提取次數為1-3次。更加優選的，提取溫度為40℃。