[發明專利]一種治療肝癌的反義寡核苷酸注射劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110071978.3
• 申請日: 2011-03-24
• 公開（公告）號: CN102218028A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 王升啟;朱德領;郭錳;魯丹丹;張玉林;張金鐘;仲婕;高嬋;李劍波;周喆
• 申請（專利權）人: 杭州天龍藥業有限公司;中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種治療肝癌的反義寡核苷酸注射劑，其特征在于：以單劑量活性癌泰得與藥劑學中有效的附加劑，制成用于供臨床靜脈滴注前配成溶液的凍干粉針或濃溶液，pH為7～9。

2.根據權力要求1所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸注射劑，其特征在于：所述的癌泰得含量規格為10mg～500mg。

3.根據權力要求2所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸注射劑，其特征在于：所述的癌泰得含量規格為100mg～500mg。

4.根據權力要求1所述的一種治療肝癌反義寡核苷酸的注射劑，其特征在于：所述的藥劑學中有效的附加劑為抗氧劑、填充劑、穩定劑、保護氣體、離子強度調節劑、pH調節劑等。

所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、硫脲、抗壞血酸、硫代甘油、谷胱甘肽、丙氨酸、半胱氨酸、沒食子酸等；

所述的填充劑為乳糖、甘氨酸、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、木糖醇、山梨醇、乳糖酸鈣、牛血清白蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖與甘露醇1∶1混合物或水解明膠與甘露醇的混合物；

所述的穩定劑為肌酐、甘氨酸、辛酸鈉或煙酰胺；

所述的保護氣體為氮氣、氬氣、氖氣、氪氣或二氧化碳氣體；

所述的離子強度調節劑為硫酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或醋酸鈉；

所述的pH調節劑為甲磺酸、馬來酸、鹽酸、醋酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉或磷酸鈉。

5.根據權力要求1所述，其特征在于：所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸凍干粉針，是由活性癌泰得加附加劑制成溶液，經分裝、冷凍干燥而成，分裝前溶液中：活性成分癌泰得溶液的濃度為4～200mg/ml，填充劑為0～60％，抗氧劑為0～5％，穩定劑為0～10％，pH調節劑為0～10％，離子強度調節劑為0～10％，上述百分比為該成分總質量占溶液體積的百分比。

6.根據權力要求1所述，其特征在于：所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸濃溶液是由活性癌泰得加附加劑制備而成的溶液，其中活性成分癌泰得溶液的濃度為1～100mg/ml，抗氧劑為0～5％，穩定劑為0～10％，pH調節劑為0～10％，離子強度調節劑為0～10％，上述百分比為該成分總質量占溶液體積的百分比。

7.根據權力要求1或5所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸凍干粉針的制備方法：

藥液的配制：稱取處方量的癌泰得及附加劑，加入注射用水適量，攪拌使之充分溶解后加注射用水至全量；

將上述藥液按無菌操作法采用0.22μm微孔濾膜進行除菌過濾；?

濾液進行含量、澄明度及pH值檢查合格后備用；

藥液灌裝、冷凍干燥、軋蓋即得成品。

8.根據權力要求1或6所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸濃溶液的制備方法：

藥液的配制：稱取處方量的癌泰得及附加劑，加入注射用水適量，攪拌使之充分溶解。

將上述藥液用0.45μm微孔濾膜粗濾；

測定粗濾液的pH值及含量，合格后用0.22μm微孔濾膜精濾除菌；

藥液灌裝、封口、燈檢、包裝即得成品。

9.根據權力要求1或2或3所述的一種治療肝癌的反義寡核苷酸注射劑用于肝癌治療及化療聯合用藥的藥劑學的應用。?